Linaclotide
Главная Информация
Примеси линаклотида и линаклотид
Дайсель Фарма синтезирует высококачественные примеси линаклотида, Ac-линаклотид, Asp(7)-линаклотид, Cys(1)-IMD-линаклотид и Des-Tyr(14)-линаклотид, которые помогают в анализе качества, стабильности и биологической безопасности Линаклотид. Мы также предлагаем индивидуальный синтез примесей линаклотида и поставляем его по всему миру.
Linaclotide [КАС: 851199-59-2] представляет собой циклический пептид, агонист гуанилатциклазы-С, состоящий из 14 аминокислот. Он структурно связан с семейством эндогенных пептидов гуанилина. Известно, что линаклотид эффективен для облегчения состояния пациентов, страдающих от синдрома раздраженного кишечника и хронических запоров.
Линаклотид: использование и коммерческая доступность
Линаклотид — это препарат, используемый у взрослых для лечения синдрома раздраженного кишечника с запорами (СРК-З) и хронических идиопатических запоров (ХИК). Эти состояния вызывают такие симптомы, как боль в животе, вздутие живота и затрудненный стул. Линаклотид принадлежит к классу препаратов, известных как агонисты гуанилатциклазы-С, которые действуют, стимулируя движение пищи и отходов через пищеварительную систему.
Линаклотид вводят перорально в виде капсул, которые предлагаются в трех различных дозировках. Он доступен под торговыми марками Linzess и Constella.
Структура линаклотида и механизм действия
Химическая формула линаклотида C59H79N15O21S6, а его молекулярная масса составляет 1526.75 г/моль.
Линаклотид является агонистом гуанилатциклазы-C (GC-C) с активным метаболитом, который связывается с GCC и действует локально на просветной поверхности кишечного эпителия. Активация GC-C приводит к увеличению как внутриклеточной, так и внеклеточной концентрации циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ). Он стимулирует секрецию хлоридов и бикарбонатов в просвет кишечника, в основном за счет активации ионного канала трансмембранного регулятора проводимости при муковисцидозе (CFTR). Впоследствии это приводит к увеличению кишечной жидкости и ускорению транзита.
Примеси линаклотида и его синтез
Линаклотид готовится1 методом твердофазного пептидного синтеза2. Однако неочищенный продукт может содержать примеси, такие как не полностью синтезированные пептиды и неправильно образованные дисульфиды. Крайне важно развивать методы ВЭЖХ3 для анализа и приготовления линаклотида для обеспечения чистоты конечного продукта.
В Daicel мы предоставляем сертификат анализа (CoA) от аналитического центра, соответствующего cGMP, для примесей линаклотида, Ac-линаклотида, Asp(7)-линаклотида, Cys(1)-IMD-линаклотида и Des-Tyr(14) - Линаклотид, а также полные данные о характеристиках, включая чистоту 1H ЯМР, 13C ЯМР, ИК, МАСС и ВЭЖХ. По запросу предоставляем 13С-ДЕП и ЧН. Кроме того, мы предоставляем полный отчет о характеристиках при доставке. Daicel предлагает высокочистые меченые изотопами стандарты линаклотида для биоаналитических исследований и исследований BA/BE с изотопными данными в CoA.
Рекомендации
ОТВЕТЫ НА ВОПРОСЫ
Рекомендации
- Марк Г. Карри, Стерлинг, Шалина Махаджан-Миклош, Анжелика Фретцен, Ли Цзин Сун, Теа Норман, Г. Тодд Милн, Microbia Inc, США, «Способы и композиции для лечения желудочно-кишечных расстройств», патент США, US 7371727B2, 13 мая 2008 г.
- Гонгора-Бенитес, Мириам; Тулла-Пуче, Юдит; Паради-Бас, Марта; Вербицкий, Олег; Жиро, Матье; Альберисио, Фернандо, «Оптимизированный Fmoc твердофазный синтез богатого цистеином пептидного линаклотида», Биополимеры, Том: 96, Выпуск: 1, Страницы: 69-80,2011, XNUMX
- Альтенхёнер, Ульф, Lonza Ltd., Ironwood Pharmaceuticals, Inc., Швейцария, «Способ получения линаклотида» WO2014188011A2, 27 ноября 2014 г.
Часто задаваемые вопросы
Какие аналитические методы характеризуют примеси линаклотида?
Различные аналитические методы, которые характеризуют примеси линаклотида, включают жидкостную хроматографию-масс-спектрометрию (ЖХ-МС) и ВЭЖХ. Эти методы помогают подтвердить структуру и чистоту примесей линаклотида.
Как очищают примеси линаклотида после синтеза?
Примеси линаклотида обычно очищают с помощью различных методов, таких как хроматография, кристаллизация или дистилляция. Эти методы помогают изолировать и удалять примеси из конечного продукта.
Каковы условия хранения примесей линаклотида?
Примеси линаклотида следует хранить в прохладном, сухом месте, вдали от света и влаги, в герметичных контейнерах.
Почему примеси линаклотида необходимы при разработке лекарств?
Примеси линаклотида потенциально могут влиять на безопасность и эффективность лекарственного препарата, приводя к таким побочным эффектам, как желудочно-кишечный дискомфорт, тошнота, рвота или другие системные эффекты. Идентификация и количественная оценка примесей полезна при разработке лекарств.
Примечание. Продукты, защищенные действующими патентами производителя, не предлагаются для продажи в странах, имеющих патентную защиту. Продажа таких продуктов представляет собой нарушение патентных прав, и ответственность за это лежит на покупателе.