Дайсель Pharma предлагает варианты доставки по всему миру для индивидуального синтеза примесей иматиниба, включая такие примеси, как 1-(2-метил-3-нитрофенил)гуанидин, 1-(2-метил-4-нитрофенил)гуанидин, 1-(2-метил- Нитрат 5-нитрофенил)гуанидина, N-(2-метил-5-нитрофенил)-N'-карбамоилгуанидин и N-десметил иматиниб. Эти примеси играют жизненно важную роль в оценке чистоты и безопасности иматиниба, активного фармацевтического ингредиента.
Используется в виде мезилатной соли иматиниба. [КАС:152459-95-5] представляет собой бензамид и низкомолекулярный ингибитор киназы для лечения рака. Он лечит хронический миелогенный лейкоз и стромальные опухоли желудочно-кишечного тракта, вызванные аномальными, конститутивно экспрессируемыми тирозинкиназами, которые вызывают нерегулируемый рост клеток.
Иматиниб: использование и коммерческая доступность
Мезилат иматиниба (Иматиниб), или Гливек, представляет собой пероральный ингибитор тирозинкиназы, одобренный FDA США для лечения хронического миелогенного лейкоза. Он также получил одобрение для лечения ряда других онкологических заболеваний. К ним относятся различные стадии хронического миелолейкоза с положительной филадельфийской хромосомой, рецидивирующий/рефрактерный острый лимфобластный лейкоз с положительной филадельфийской хромосомой, миелодиспластические/миелопролиферативные заболевания со специфическими перестройками генов, агрессивный системный мастоцитоз, гиперэозинофильный синдром/хронический эозинофильный лейкоз, выбухающая дерматофибросаркома, неоперабельный/метастатический стромальные опухоли желудочно-кишечного тракта (ГИСО) и адъювантное лечение после резекции Кит-положительного ГИСО.
Структура и механизм действия иматиниба
Химическое название иматиниба — 4-[(4-метил-1-пиперазинил)метил]-N-[4-метил-3-[[4-(3-пиридинил)-2-пиримидинил]амино]фенил]бензамид. Его химическая формула C.29H31N7O, а его молекулярная масса составляет приблизительно 493.6 г/моль.
Иматиниб индуцирует апоптоз и ингибирует активность тирозинкиназы Bcr-Abl. Аномалия филадельфийской хромосомы при хроническом миелолейкозе (ХМЛ) приводит к возникновению аномальной тирозинкиназы.
Примеси и синтез иматиниба
Иматиниб может содержать примеси, которые могут присутствовать в результате различных факторов во время его синтеза.1и хранение. Общие примеси иматиниба включают родственные вещества, образующиеся в процессах неполного синтеза или разложения, органические примеси из исходных материалов или промежуточных продуктов, неорганические примеси, такие как тяжелые металлы или соли, а также остаточные растворители, используемые во время производства. Регулирующие органы установили пределы уровня примесей, чтобы гарантировать качество и безопасность иматиниба. Строгие меры контроля качества, реализуемые производителями, сводят к минимуму примеси и соответствуют нормативным требованиям к конечному продукту.
Daicel Pharma строго придерживается стандартов cGMP и располагает аналитической установкой для приготовления стандартов примесей иматиниба, таких как 1-(2-метил-3-нитрофенил)гуанидин, 1-(2-метил-4-нитрофенил)гуанидин, 1-( Нитрат 2-метил-5-нитрофенил)гуанидина, N-(2-метил-5-нитрофенил)-N'-карбамоилгуанидин и N-десметилиматиниб. Мы предлагаем меченный дейтерием стандарт иматиниба, иматиниб-D3, необходимый для биоаналитических исследований и исследований BA/BE. Наши примеси имеют подробный сертификат анализа (CoA), в котором содержится подробный отчет о характеристиках. Этот отчет включает данные, полученные с помощью методов 1H ЯМР, 13C ЯМР, ИК, МАСС и анализа чистоты ВЭЖХ.2. По запросу даем дополнительные данные типа 13C-DEPT. Мы можем синтезировать неизвестные примеси иматиниба, продукты распада и меченые соединения. Каждая поставка имеет подробный отчет о характеристиках.
Производители иматиниба следуют правилам надлежащей производственной практики (GMP), чтобы свести к минимуму количество примесей во время синтеза. Он включает в себя использование высококачественных исходных материалов, точных методов синтеза, проведение строгих этапов очистки и внедрение строгих мер контроля качества, чтобы гарантировать, что уровни примесей находятся в допустимых пределах.
Регулирующие органы проводят проверки производственных предприятий, анализируют данные испытаний по контролю качества и оценивают соответствие нормативным требованиям для контроля уровня примесей в иматинибе. Они также могут проводить послепродажный надзор и отбор проб для проверки текущего соблюдения требований.
Некоторым примесям в иматинибе, таким как генотоксичные примеси, уделяется особое внимание из-за их способности вызывать повреждение ДНК и неблагоприятные последствия для здоровья. У производителей есть надежные стратегии контроля, позволяющие минимизировать генотоксичные примеси и гарантировать, что их уровни находятся в допустимых пределах.
Рекомендуется хранить примеси иматиниба при комнатной температуре в пределах 2–8 °C.
Примечание. Продукты, защищенные действующими патентами производителя, не предлагаются для продажи в странах, имеющих патентную защиту. Продажа таких продуктов представляет собой нарушение патентных прав, и ответственность за это лежит на покупателе.