Daicel Pharma sintetiza mais de doze impurezas de ruxolitinibe de alta qualidade, como isômero R de ruxolitinibe, metabólito M18 de ruxolitinibe, óxido de trifenilfosfina de ruxolitinibe, impureza de acrilopirimidina de ruxolitinibe e muito mais. Eles são cruciais para determinar a qualidade, estabilidade e segurança biológica do ingrediente farmacêutico ativo Ruxolitinib. Além disso, a Daicel Pharma oferece síntese personalizada de impurezas de Ruxolitinibe e as entrega globalmente.
Ruxolitinibe [CAS: 941678-49-5] é um medicamento usado para tratar mielofibrose de risco intermediário ou alto. Inibe as enzimas quinase associadas ao Janus (JAK) e tem potenciais efeitos antineoplásicos e imunomoduladores. Está disponível como sal fosfato.
Ruxolitinibe: uso e disponibilidade comercial
Ruxolitinibe é um medicamento que pertence à classe de medicamentos conhecidos como inibidores da quinase ativados por Janus (JAK). Inibe seletivamente as proteínas quinases JAK1 e JAK2. Ruxolitinib é aprovado pela FDA para o tratamento de mielofibrose de alto risco, pacientes com policitemia vera intolerantes ou resistentes à hidroxiureia e doença aguda do enxerto contra hospedeiro refratária a esteróides. Está disponível em diferentes dosagens de comprimido sob a marca JAKAFI e como creme tópico sob o nome OPZELURA. Em 2021, o FDA aprovou uma formulação de creme de Ruxolitinibe para dermatite atópica leve a moderada, tornando-o o primeiro inibidor tópico de JAK aprovado para uso no mercado dos EUA.
Estrutura e mecanismo de ação do ruxolitinibe
Seu nome químico é (R)-3-[4-(7H-Pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il)-1H-pirazol-1-il]-3-ciclopentilpropanonitrila. A fórmula química do Ruxolitinibe é C17H18N6, e seu peso molecular é de aproximadamente 306.4 g/mol.
Ruxolitinibe pertence à classe de medicamentos inibidores de JAK que inibem as proteínas quinases JAK1 e JAK2. A droga afeta a sinalização de diversas citocinas e fatores de crescimento responsáveis pela hematopoiese e função imunológica.
Impurezas e Síntese de Ruxolitinibe
Durante a síntese1do Ruxolitinibe, diversas impurezas podem se formar, incluindo diastereômeros, regioisômeros, epímeros e degradantes. Estas impurezas devem ser cuidadosamente monitorizadas e controladas durante a síntese do Ruxolitinib para garantir a segurança e eficácia do medicamento.
A Daicel oferece um Certificado de Análise (CoA) de uma instalação analítica compatível com cGMP para mais de doze padrões de impureza de ruxolitinibe, incluindo isômero R de ruxolitinibe, metabólito M18 de ruxolitinibe, óxido de trifenilfosfina de ruxolitinibe, impureza de acrilopirimidina de ruxolitinibe, etc. , como RMN de 1H, RMN de 13C, IV, MASSA2e pureza de HPLC. Também fornecemos 13C-DEPT e CHN mediante solicitação. Também damos um relatório completo de caracterização na entrega.
A Daicel possui tecnologia e experiência para preparar qualquer impureza ou produto de degradação desconhecido de Ruxolitinibe. A empresa também fornece compostos rotulados para quantificar a eficácia do Ruxolitinib genérico. A Daicel oferece padrões de ruxolitinibe marcados com isótopos altamente puros para pesquisas bioanalíticas e estudos BA/BE. Daicel fornece pureza isotópica do composto marcado, Ruxolitinib-D9, no CoA.
Os métodos utilizados na síntese de impurezas de Ruxolitinib incluem técnicas de química orgânica sintética, tais como reações de acoplamento, proteção e desproteção.
Os fatores que influenciam a síntese de impurezas de Ruxolitinibe incluem a escolha dos materiais de partida, condições de reação, escolha do solvente, temperatura e catalisadores.
As impurezas de degradação no Ruxolitinibe podem incluir impurezas formadas devido à degradação química ou física do medicamento, como hidrólise, oxidação e fotodegradação.
Técnicas analíticas, como cromatografia líquida de alta eficiência (HPLC), cromatografia líquida-espectrometria de massa (LC-MS), etc., ajudam a identificar e quantificar impurezas de ruxolitinibe.
As impurezas de ruxolitinibe são isoladas e purificadas usando técnicas de cromatografia em coluna, recristalização e HPLC preparativa.
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