Daicel Pharma produceert Teriparatide-onzuiverheden van hoge kwaliteit, zoals [Met(O)-8,18]-Teriparatide en Dimeer-equivalent, die kunnen helpen bij de analyse van de kwaliteit, stabiliteit en biologische veiligheid van het actieve farmaceutische ingrediënt Teriparatide. Daarnaast bieden we aangepaste synthese van Teriparatide-onzuiverheden en kunnen we deze wereldwijd leveren.
Teriparatide [C] is een recombinant humaan bijschildklierhormoon analoog (PTH 1-34). Het heeft een identieke sequentie van 34 N-terminale aminozuren van het 84 aminozuren tellende menselijke bijschildklierhormoon. Het is primair verantwoordelijk voor het bevorderen van botgroei, het verhogen van de botdichtheid en het verminderen van botverlies. Studies hebben aangetoond dat Teriparatide de botmassa en -dichtheid verhoogt en breuken voorkomt bij personen met osteoporose.
Teriparatide: gebruik en commerciële beschikbaarheid
Teriparatide is voor de behandeling van osteoporose bij postmenopauzale vrouwen en mannen met een verhoogd risico op fracturen. Het werkt in op osteoblasten (botvormende cellen) en stimuleert botvorming. Bovendien is het voor gebruik bij vrouwen en mannen met door glucocorticoïden geïnduceerde osteoporose met een hoog risico op fracturen. Teriparatide is het enige anabole geneesmiddel dat is goedgekeurd voor de behandeling van osteoporose. Het wordt verkocht onder de merknamen Forteo, Bonsity, Sondelbay en Parathar. Teriparatide wordt toegediend via een glazen patroon, voorgemonteerd in een toedieningssysteem (pen) via subcutane injectie in de buikwand of voorste dij. Het kan leiden tot een toename van de botmassa met 13% gedurende twee jaar therapie wanneer het met tussenpozen wordt gegeven.
Teriparatide structuur en werkingsmechanisme
De chemische formule van Teriparatide is C181H291N55O51S2, en het molecuulgewicht is ongeveer 4117.8 g/mol.
Het endogene bijschildklierhormoon (PTH) met 84 aminozuren is de primaire regulator van het calcium- en fosfaatmetabolisme in botten en nieren. De fysiologische werkingen van PTH omvatten regulering van het botmetabolisme, intestinale calciumabsorptie en renale tubulaire reabsorptie van calcium en fosfaat. Teriparatide is een synthetische vorm van bijschildklierhormoon (PTH) dat zich bindt aan PTH/PTHrP-receptoren en stroomafwaartse osteoblastsignalering activeert, wat leidt tot verbeterde botvorming en verhoogde botdichtheid bij osteoporosepatiënten.
Teriparatide onzuiverheden en synthese
Tijdens de synthese1 en opslag van Teriparatide, worden verschillende onzuiverheden geproduceerd zoals Trpp23-teriparatide oxidatie-onzuiverheden, waaronder Trp23(C=O)-Teriparatide, Trp23(OH)-Teriparatide, Met8(O)-Teriparatide, Met18(O)-Teriparatide, Met8,18 (O)-Teriparatide, en meer2. Het beheersen van het aantal onzuiverheden in het Teriparatide-medicijn helpt de veiligheid en werkzaamheid ervan te behouden.
Daicel biedt een analysecertificaat (CoA) van een cGMP-conforme analytische faciliteit voor teriparatide-onzuiverheidsnormen, waaronder [Met(O)-8,18]-teriparatide en dimeer-equivalent. Het CoA bevat volledige karakteriseringsgegevens3, zoals 1H NMR, 13C NMR, IR, MASS en HPLC zuiverheid, en we leveren 13C-DEPT en CHN op aanvraag. Tevens geven wij bij oplevering een compleet karakteriseringsrapport. Daicel heeft de technologie en expertise om elk onbekend teriparatide-onzuiverheids- of afbraakproduct te bereiden. We bieden ook gelabelde verbindingen om de werkzaamheid van generieke Teriparatide te kwantificeren. Daicel biedt zeer zuivere isotoop-gelabelde standaarden4 van Teriparatide voor bioanalytisch onderzoek en BA/BE studies met isotopengegevens in CoA.
Degradanten zijn onzuiverheden die worden gevormd als gevolg van de afbraak van Teriparatide tijdens productie, opslag of gebruik. Bijvoorbeeld: des-PTH(1-34) en PTH(1-33).
De synthese van Teriparatide-onzuiverheden omvat een verscheidenheid aan chemische reacties, zoals oxidatie, reductie, hydrolyse en verestering. De synthetische routes zullen afhangen van de studie van de specifieke onzuiverheden.
Analytische technieken zoals high-performance liquid chromatography (HPLC) en liquid chromatography mass spectrometry (LC-MS) helpen teriparatide-onzuiverheden te identificeren.
Teriparatide-onzuiverheden kunnen uit het geneesmiddel worden verwijderd met behulp van verschillende zuiveringstechnieken, zoals chromatografie, filtratie en extractie. Deze technieken helpen bij het isoleren en verwijderen van onzuiverheden uit Teriparatide.
Let op: Producten die beschermd zijn door geldige patenten van een fabrikant worden niet te koop aangeboden in landen met patentbescherming. De verkoop van dergelijke producten vormt een inbreuk op het octrooi en de aansprakelijkheid ervan is voor risico van de koper.