Daicel Pharma synthetiseert hoogwaardige Linaclotide-onzuiverheden, Ac-Linaclotide, Asp(7)-Linaclotide, Cys(1)-IMD-Linaclotide en Des-Tyr(14)-Linaclotide, die helpen bij de kwaliteit, stabiliteit en biologische veiligheidsanalyse van Linaclotide. We bieden ook aangepaste synthese van Linaclotide-onzuiverheden en leveren wereldwijd.
linaclotide [CAS: 851199-59-2] is een cyclisch peptide, een guanylaatcyclase-C-agonist die bestaat uit 14 aminozuren. Het is structureel verwant aan de endogene guanylinepeptidefamilie. Van linaclotide is bekend dat het effectief is bij het verlichten van patiënten die lijden aan het prikkelbaredarmsyndroom en chronische obstipatie.
Linaclotide: gebruik en commerciële beschikbaarheid
Linaclotide is een geneesmiddel dat bij volwassenen wordt gebruikt voor de behandeling van prikkelbaredarmsyndroom met constipatie (PDS-C) en chronische idiopathische constipatie (CIC). Deze aandoeningen veroorzaken symptomen zoals maagpijn, een opgeblazen gevoel en moeite met ontlasting. Linaclotide behoort tot een klasse geneesmiddelen die bekend staat als guanylaatcyclase-C-agonisten, die werken door de beweging van voedsel en afvalstoffen door het spijsverteringsstelsel te stimuleren.
Linaclotide wordt oraal toegediend via capsules die in drie verschillende sterktes worden aangeboden. Het is verkrijgbaar onder de merknamen Linzess en Constella.
Linaclotide structuur en werkingsmechanisme
De chemische formule van Linaclotide is C59H79N15O21S6, en het molecuulgewicht is 1526.75 g/mol.
Linaclotide is een guanylaatcyclase-C (GC-C)-agonist met zijn actieve metaboliet die bindt aan GCC en lokaal inwerkt op het luminale oppervlak van het darmepitheel. De activering van GC-C resulteert in een toename van zowel intracellulaire als extracellulaire concentraties van cyclisch guanosinemonofosfaat (cGMP). Het stimuleert de afscheiding van chloride en bicarbonaat in het darmlumen, voornamelijk door de activering van het cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR) ionenkanaal. Vervolgens resulteert het in verhoogde darmvloeistof en versnelde doorvoer.
Linaclotide onzuiverheden en synthese
Linaclotide wordt bereid1 met behulp van vaste-fase peptidesynthesemethode2. Het ruwe product kan echter onzuiverheden bevatten, zoals onvolledig gesynthetiseerde peptiden en onjuist gevormde disulfiden. Het is van vitaal belang om HPLC-methoden te ontwikkelen3 voor de analyse en bereiding van Linaclotide om de zuiverheid van het eindproduct te waarborgen.
Bij Daicel bieden we een analysecertificaat (CoA) van een cGMP-conforme analytische faciliteit voor Linaclotide-onzuiverheden, Ac-Linaclotide, Asp(7)-Linaclotide, Cys(1)-IMD-Linaclotide en Des-Tyr(14) -Linaclotide, samen met volledige karakteriseringsgegevens, waaronder 1H NMR, 13C NMR, IR, MASS en HPLC-zuiverheid. Op verzoek bieden wij 13C-DEPT en CHN. Ook leveren wij bij oplevering een compleet karakteriseringsrapport. Daicel biedt zeer zuivere isotoop-gelabelde standaarden van linaclotide in bioanalytisch onderzoek en BA/BE-onderzoeken met isotoopgegevens in CoA.
De synthese van Linaclotide-onzuiverheden omvat het introduceren van functionele groepen of het wijzigen van de structuur van het Linaclotide-molecuul met behulp van chemische reacties. Door afbraakreacties kunnen onzuiverheden ontstaan. Zuiverings- en analytische technieken karakteriseren de onzuiverheden.
Verschillende analytische technieken die Linaclotide-onzuiverheden karakteriseren, omvatten vloeistofchromatografie-massaspectrometrie (LC-MS) en HPLC. Deze technieken helpen de structuur en zuiverheid van Linaclotide-onzuiverheden te bevestigen.
De onzuiverheden van Linaclotide worden meestal gezuiverd met behulp van verschillende technieken zoals chromatografie, kristallisatie of destillatie. Deze methoden helpen om onzuiverheden uit het eindproduct te isoleren en te verwijderen.
De onzuiverheden van Linaclotide kunnen mogelijk de veiligheid en werkzaamheid van het geneesmiddel beïnvloeden, wat leidt tot bijwerkingen zoals gastro-intestinaal ongemak, misselijkheid, braken of andere systemische effecten. Het identificeren en kwantificeren van de onzuiverheden is nuttig tijdens de ontwikkeling van geneesmiddelen.
Let op: Producten die beschermd zijn door geldige patenten van een fabrikant worden niet te koop aangeboden in landen met patentbescherming. De verkoop van dergelijke producten vormt een inbreuk op het octrooi en de aansprakelijkheid ervan is voor risico van de koper.