Daicel Pharma biedt wereldwijde leveringsopties voor een aangepaste synthese van Isavuconazol-onzuiverheidsstandaarden, waaronder cruciale onzuiverheidsstandaarden zoals (2-(methylamino)pyridine-3-yl)methanol, Isavuconazol Diastereomeer-1, Isavuconazol Enantiomer, Isavuconazol Onzuiverheid 14, Isavuconazol Onzuiverheid 36, Isavuconazol Onzuiverheid-6, Isavuconazoniumchloride (diasteriomeer-1) en nog veel meer. Deze onzuiverheidsnormen spelen een cruciale rol bij het evalueren van de zuiverheid en veiligheid van isavuconazol, een actief farmaceutisch ingrediënt.
Isavuconazol [CAS:241479-67-4] is een in water oplosbare triazool-prodrug die bekend staat om zijn antischimmelactiviteit met een breed spectrum. Het werkt als een remmer van de biosynthese van ergosterol en richt zich op sterol 14alpha-demethylase, een enzym dat betrokken is bij de synthese van ergosterol, een essentieel onderdeel van schimmelcelmembranen.
Isavuconazol: gebruik en commerciële beschikbaarheid
Isavuconazol, een goedgekeurde behandeling voor invasieve aspergillose en invasieve mucormycose, is een in water oplosbare triazool-prodrug met breedspectrum antischimmelactiviteit. Het hydrolyseert plasma-esterasen om zijn actieve component, BAL4815, te vormen. BAL4815 remt het schimmelenzym cytochroom P450 lanosterol 14-alpha-demethylase (CYP51) dat verantwoordelijk is voor de omzetting van lanosterol in ergosterol, een onderdeel van de schimmelcelmembraan. Door CYP51 te remmen, vermindert BAL4815 de pool van ergosterol, waardoor de synthese van het schimmelcelmembraan wordt verstoord. Isavuconazol is een klinisch alternatief voor voriconazol voor de behandeling van invasieve aspergillose. Isavuconazol is verkrijgbaar onder Cresemba.
Isavuconazol Structuur en werkingsmechanisme
The chemical name of Isavuconazole is 4-[2-[(1R,2R)-2-(2,5-Difluorophenyl)-2-hydroxy-1-methyl-3-(1H-1,2,4-triazol-1-yl)propyl]-4-thiazolyl]benzonitrile (ACI) (2R,3R)-3-[4-(4-Cyanophenyl)thiazol-2-yl]-2-(2,5-difluorophenyl)-1-(1H-1,2,4-triazol-1-yl)butan-2-ol. Its chemical formula is C22H17F2N5OS, en het molecuulgewicht is ongeveer 437.5 g/mol.
Isavuconazol remt de vorming van ergosterol, een bestanddeel van de celmembranen van schimmels. Deze verstoring verhoogt de membraanpermeabiliteit waardoor essentiële intracellulaire delen verloren gaan. Uiteindelijk ondergaan de schimmelcellen lysis en sterven ze af.
Isavuconazol onzuiverheden en synthese
Zoals met elke farmaceutische verbinding, kan Isavuconazol mogelijk onzuiverheden bevatten. Onzuiverheden in Isavuconazol kunnen uit verschillende bronnen voortkomen, zoals tijdens de synthese1, uitgangsmaterialen, tussenproducten of afbraakproducten. De gebruikelijke onzuiverheden van isavuconazol omvatten verwante stoffen, resterende oplosmiddelen en afbraakproducten. Ze kunnen voortkomen uit onvolledige reacties, onzuivere uitgangsmaterialen of opslagomstandigheden. Het is noodzakelijk om deze onzuiverheden te beheersen en te bewaken om de veiligheid en werkzaamheid van de medicatie te waarborgen. Farmaceutische regelgevende instanties, zoals de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA), hebben richtlijnen en limieten vastgesteld voor geneesmiddelen, waaronder Isavuconazol. Fabrikanten voldoen aan deze voorschriften en voeren grondige tests uit om onzuiverheden binnen aanvaardbare grenzen te identificeren en te kwantificeren.
Daicel Pharma houdt zich strikt aan de cGMP-normen en exploiteert een analytische faciliteit voor het opstellen van Isavuconazol-onzuiverheidsnormen. We bieden een reeks Isavuconazol-onzuiverheidsstandaarden, zoals (2-(methylamino)pyridine-3-yl)methanol, Isavuconazol Diastereomeer-1, Isavuconazol Enantiomer, Isavuconazol Onzuiverheid 14, Isavuconazol Onzuiverheid 36, Isavuconazol Onzuiverheid-6, Isavuconazoniumchloride (diasteriomeer -1), en nog veel meer. Onze onzuiverheidsnormen hebben een gedetailleerd analysecertificaat (CoA) en een uitgebreid karakteriseringsrapport. Het CoA omvat gegevens verkregen door middel van technieken, 1H NMR, 13C NMR, IR, MASS en HPLC zuiverheidsanalyse2. Aanvullende gegevens, zoals 13C-DEPT, kunnen op verzoek worden verstrekt. We kunnen onbekende Isavuconazol-onzuiverheidsstandaarden, afbraakproducten en gelabelde verbindingen synthetiseren om de werkzaamheid van generiek Isavuconazol te evalueren. Daarnaast bieden we een zeer zuivere Isotoop van Oxazine Imp van Isavuconazol, deuterium-gelabelde Isavuconazol-standaarden voor bioanalytisch onderzoek en BA/BE-onderzoeken. Elke levering heeft een uitgebreid karakteriseringsrapport.
Fabrikanten passen strikte kwaliteitscontrolemaatregelen toe tijdens de productie van isavuconazol om onzuiverheden onder controle te houden. Deze maatregelen omvatten rigoureuze tests, procesvalidatie, naleving van Good Manufacturing Practices (GMP) en naleving van wettelijke richtlijnen.
Onzuiverheden in isavuconazol worden geïdentificeerd met behulp van analytische technieken zoals chromatografie, spectroscopie en massaspectrometrie. Vergelijking met referentiestandaarden of bekende onzuiverheden helpt bij identificatie.
Onzuiverheden in Isavuconazol worden tijdens de synthese getest en gecontroleerd. Regelmatig testen zorgt ervoor dat wordt voldaan aan de wettelijke richtlijnen en dat de kwaliteit van de medicatie behouden blijft.
Kwantificering van onzuiverheden in isavuconazol maakt gebruik van gevalideerde analytische methoden. Kalibratiecurven worden gegenereerd met behulp van bekende referentiestandaarden om hun concentratie te bepalen.
De aanbeveling is om isavuconazolonzuiverheden op te slaan bij een gecontroleerde kamertemperatuur, binnen 2-8 °C.
Let op: Producten die beschermd zijn door geldige patenten van een fabrikant worden niet te koop aangeboden in landen met patentbescherming. De verkoop van dergelijke producten vormt een inbreuk op het octrooi en de aansprakelijkheid ervan is voor risico van de koper.