Daicel Pharma biedt wereldwijde leveringsopties voor een aangepaste synthese van imatinib-onzuiverheden, waaronder onzuiverheden zoals 1-(2-methyl-3-nitrofenyl)guanidine, 1-(2-methyl-4-nitrofenyl)guanidine, 1-(2-methyl- 5-nitrofenyl)guanidinenitraat, N-(2-methyl-5-nitrofenyl)-N'-carbamoylguanidine en N-desmethylimatinib. Deze onzuiverheden spelen een cruciale rol bij het evalueren van de zuiverheid en veiligheid van imatinib, een actief farmaceutisch ingrediënt.
Gebruikt als zijn mesylaatzout, Imatinib [CAS:152459-95-5] is een benzamide en een kinaseremmer met kleine moleculen voor de behandeling van kanker. Het behandelt chronische myeloïde leukemie en gastro-intestinale stromale tumoren veroorzaakt door abnormale, constitutief tot expressie gebrachte tyrosinekinasen die ongereguleerde celgroei stimuleren.
Imatinib: gebruik en commerciële beschikbaarheid
Imatinibmesylaat (Imatinib), of Gleevec, is een orale tyrosinekinaseremmer die is goedgekeurd door de Amerikaanse FDA voor de behandeling van chronische myeloïde leukemie. Het heeft ook goedkeuring gekregen voor verschillende andere oncologische aandoeningen. Ze omvatten verschillende stadia van Philadelphia-chromosoom-positieve chronische myelogene leukemie, recidiverende/refractaire Philadelphia-chromosoom-positieve acute lymfoblastische leukemie, myelodysplastische/myeloproliferatieve ziekten met specifieke genherrangschikkingen, agressieve systemische mastocytose, hypereosinofiel syndroom/chronische eosinofiele leukemie, dermatofibrosarcoma protuberans, inoperabel/gemetastaseerd gastro-intestinale stromale tumoren (GIST), en adjuvante behandeling na resectie van Kit-positieve GIST.
Imatinib-structuur en werkingsmechanisme
De chemische naam van imatinib is 4-[(4-methyl-1-piperazinyl)methyl]-N-[4-methyl-3-[[4-(3-pyridinyl)-2-pyrimidinyl]amino]fenyl]benzamide. De chemische formule is C29H31N7O, en het molecuulgewicht is ongeveer 493.6 g/mol.
Imatinib induceert apoptose en remt de activiteit van Bcr-Abl-tyrosinekinase. Philadelphia-chromosoomafwijking bij chronische myeloïde leukemie (CML) creëert abnormaal tyrosinekinase.
Imatinib onzuiverheden en synthese
Imatinib kan tijdens de synthese onzuiverheden bevatten die door verschillende factoren aanwezig kunnen zijn1en opslag. Veel voorkomende imatinib-onzuiverheden zijn verwante stoffen van onvolledige synthese of afbraakprocessen, organische onzuiverheden van uitgangsmaterialen of tussenproducten, anorganische onzuiverheden zoals zware metalen of zouten en resterende oplosmiddelen die tijdens de productie worden gebruikt. Regelgevende instanties hebben limieten vastgesteld voor onzuiverheidsniveaus om de kwaliteit en veiligheid van imatinib te waarborgen. Strenge kwaliteitscontrolemaatregelen die door fabrikanten worden geïmplementeerd, minimaliseren onzuiverheden en voldoen aan de wettelijke vereisten voor het eindproduct.
Daicel Pharma houdt zich strikt aan de cGMP-normen en exploiteert een analytische faciliteit voor de bereiding van imatinib-onzuiverheidsnormen zoals 1-(2-methyl-3-nitrofenyl)guanidine, 1-(2-methyl-4-nitrofenyl)guanidine, 1-( 2-methyl-5-nitrofenyl)guanidinenitraat, N-(2-methyl-5-nitrofenyl)-N'-carbamoylguanidine en N-desmethylimatinib. We bieden deuterium-gelabelde Imatinib-standaard, Imatinib-D3, essentieel voor bioanalytisch onderzoek en BA/BE-onderzoeken. Onze onzuiverheden hebben een gedetailleerd analysecertificaat (CoA) dat een uitgebreid karakteriseringsrapport biedt. Dit rapport bevat gegevens verkregen via technieken, 1H NMR, 13C NMR, IR, MASS en HPLC zuiverheidsanalyse2. Op verzoek geven we aanvullende gegevens zoals 13C-DEPT. We kunnen onbekende imatinib-onzuiverheden, afbraakproducten en gelabelde verbindingen synthetiseren. Elke levering heeft een uitgebreid karakteriseringsrapport.
Fabrikanten van imatinib volgen Good Manufacturing Practices (GMP) om onzuiverheden tijdens de synthese te minimaliseren. Het omvat het gebruik van hoogwaardige uitgangsmaterialen, nauwkeurige synthesetechnieken, het uitvoeren van rigoureuze zuiveringsstappen en het implementeren van strenge kwaliteitscontrolemaatregelen om ervoor te zorgen dat de onzuiverheidsniveaus binnen aanvaardbare grenzen blijven.
Regelgevende instanties voeren inspecties uit van productiefaciliteiten, beoordelen gegevens van kwaliteitscontroletests en beoordelen naleving van regelgevende richtlijnen om onzuiverheidsniveaus in imatinib te controleren. Ze kunnen ook toezicht na het in de handel brengen en bemonstering uitvoeren om de voortdurende naleving te verifiëren.
Sommige onzuiverheden in imatinib, zoals genotoxische onzuiverheden, krijgen speciale aandacht vanwege hun potentieel om DNA-schade en nadelige gezondheidseffecten te veroorzaken. Fabrikanten hebben robuuste controlestrategieën om genotoxische onzuiverheden tot een minimum te beperken en ervoor te zorgen dat hun niveaus binnen aanvaardbare grenzen blijven.
De aanbeveling is om Imatinib-onzuiverheden bij kamertemperatuur te bewaren, binnen 2-8 °C.
Let op: Producten die beschermd zijn door geldige patenten van een fabrikant worden niet te koop aangeboden in landen met patentbescherming. De verkoop van dergelijke producten vormt een inbreuk op het octrooi en de aansprakelijkheid ervan is voor risico van de koper.