Dihydro-ergotamine

Algemene informatie

Dihydroergotamine onzuiverheden en dihydroergotamine

Daicel Pharma synthetiseert hoogwaardige onzuiverheden voor dihydro-ergotamine, een actief farmaceutisch ingrediënt. Deze onzuiverheden, waaronder dihydro-ergotamine-onzuiverheid D en dihydrolysergamide, helpen bij het beoordelen van de zuiverheid, betrouwbaarheid en veiligheid van dihydro-ergotamine. Daicel Pharma biedt ook een op maat gemaakte synthese van dihydro-ergotamine-onzuiverheden om aan de eisen van de klant te voldoen, met wereldwijde leveringsopties beschikbaar.

Dihydroergotamine [CAS: 511-12-6] is een derivaat van ergotamine dat migrainehoofdpijn behandelt. Het is een vasoconstrictor voor de behandeling van migrainestoornissen. Het werkt als een serotonerge agonist, een niet-narcotisch analgeticum, een vasoconstrictor, een dopamine-agonist en een sympathicolyticum.

Dihydroergotamine: gebruik en commerciële beschikbaarheid  

Dihydro-ergotamine (DHE) behandelt migraine, zelfs tijdens de prevalentie van triptanen. Het interageert met 5-HT1A- en 5-HT2-receptoren en alfa-1- en -2-receptoren, wat aangeeft dat het mogelijk therapeutische voordelen kan bieden via meerdere receptormechanismen. Dihydro-ergotamine is verkrijgbaar in neusspray en injecteerbare vormen (IV, IM of SC). Klinische onderzoeken met oraal geïnhaleerde DHE hebben de effectiviteit ervan aangetoond bij het verlichten van hoofdpijn en bijbehorende symptomen zoals misselijkheid, fotofobie en fonofobie. DHE 45, Dihydroergotamine Mesylate, Embolex, Migranal en Trudhesa zijn enkele van de merknamen waaronder het medicijn verkrijgbaar is.

Dihydroergotamine Structuur en werkingsmechanisme

De chemische naam van dihydro-ergotamine is (5′α,10α)-9,10-dihydro-12′-hydroxy-2′-methyl-5′-(fenylmethyl)ergotaman-3′,6′,18-trion. De chemische formule is C₃₃H₃₇N₅O_5, en het molecuulgewicht is ongeveer 583.7 g/mol.

Dihydro-ergotamine bindt met 5-HT_1Da en 5-HT_1Dβ receptoren. Het werkt als een selectieve agonist voor de 5-HT1B/D-receptoren, wat leidt tot craniale vasoconstrictie en remming van de afgifte van calcitonine-gen-gerelateerd peptide (CGRP) uit trigeminale afferenten tijdens migraine-episodes. Het bezit oxytocische eigenschappen.

Dihydroergotamine onzuiverheden en synthese

Dihydro-ergotamine-onzuiverheden kunnen afkomstig zijn uit verschillende bronnen, waaronder het synthetische proces¹, degradatie na verloop van tijd of onzuivere uitgangsmaterialen. Ze beïnvloeden de kwaliteit, werkzaamheid en veiligheid van het geneesmiddel. De analyse en controle van deze onzuiverheden zijn cruciaal om de zuiverheid en betrouwbaarheid van het eindproduct te waarborgen. Ze kunnen de stabiliteit, farmacokinetiek en mogelijke bijwerkingen van het geneesmiddel beïnvloeden. Daarom is een uitgebreide analyse en controle van dihydro-ergotamine-onzuiverheden noodzakelijk om te voldoen aan wettelijke richtlijnen en om de veiligheid van de patiënt te waarborgen. Het omvat een grondige karakterisering, kwantificering en implementatiemaatregelen om de vorming van onzuiverheden tijdens productie en opslag te minimaliseren.

Daicel Pharma biedt een uitgebreid analysecertificaat (CoA) voor dihydro-ergotamine-onzuiverheidsnormen, waaronder dihydro-ergotamine-onzuiverheid D en dihydrolysergamide. Ze genereren vanuit een analytische faciliteit die voldoet aan de cGMP-normen. Het CoA biedt een gedetailleerd karakteriseringsrapport met gegevens verkregen door middel van technieken zoals 1H NMR, 13C NMR, IR, MASS en HPLC-zuiverheidsanalyse². We geven op verzoek aanvullende gegevens zoals 13C-DEPT. Daicel Pharma synthetiseert onbekende onzuiverheden of afbraakproducten van dihydro-ergotamine en gelabelde verbindingen om de werkzaamheid van generieke dihydro-ergotamine te evalueren. Ook is Dihydro-ergotamine D3, een met deuterium gelabelde dihydro-ergotamine-standaard, beschikbaar voor bioanalytisch onderzoek, waaronder BA/BE-onderzoeken. Elke levering gaat vergezeld van een volledig karakteriseringsrapport.