Daicel Pharma synthetiseert hoogwaardige Afatinib-onzuiverheden zoals 2-Hydroxy 3-dimethylamino Afatinib Onzuiverheid, 4-Hydroxy 4-Dedimethylamino Afatinib, Afatinib Bis-dimethylamino Onzuiverheid, Afatinib Onzuiverheid B, Afatinib Onzuiverheid E en N-(4-((3-chloor- 4-fluorfenyl)amino)-7-(((S)-tetrahydrofuran-3-yl)oxy)chinazoline-6-yl)-4-(dimethylamino)-3-hydroxybutaanamide, die cruciaal zijn bij de analyse van de kwaliteit, stabiliteit en biologische veiligheid van het actieve farmaceutische ingrediënt Afatinib. Bovendien biedt Daicel Pharma aangepaste synthese van Afatinib-onzuiverheden en levert deze wereldwijd.
Afatinib [CAS: 850140-72-6] is een geneesmiddel uit de anilino-chinazolinederivaatklasse van geneesmiddelen. Het remt de activiteit van receptortyrosinekinasen (RTK's), bekend als de familie van de epidermale groeifactorreceptoren (EGFR), en heeft antineoplastische activiteit. Afatinib behandelt bepaalde soorten uitgezaaide niet-kleincellige longkanker.
Afatinib: gebruik en commerciële beschikbaarheid
Afatinib is een geneesmiddel dat de ErbB-familie van tyrosinekinasen onomkeerbaar aanpakt en remt. De FDA heeft het gebruik ervan goedgekeurd als eerstelijnsbehandeling voor lokaal gevorderde of gemetastaseerde niet-kleincellige longkanker (NSCLC) met niet-resistente epidermale groeifactorreceptor (EGFR)-mutaties. Bovendien fungeert het als een tweedelijnsbehandeling voor gevorderde plaveiselcel niet-kleincellige longkanker (NSCLC). Gilotrif is de handelsnaam voor Afatinib.
Afatinib-structuur en werkingsmechanisme
De chemische naam van Afatinib is (2E)-N-[4-[(3-chloor-4-fluorfenyl)amino]-7-[[(3S)-tetrahydro-3-furanyl]oxy]-6-chinazolinyl]- 4-(dimethylamino)-2-buteenamide. De chemische formule is C24H25ClFN5O3, en het molecuulgewicht is ongeveer 485.9 g/mol.
Afatinib bindt aan kinasedomeinen, EGFR (ErbB1), HER2 (ErbB2) en HER4 (ErbB4). Het remt de autofosforylering van tyrosinekinase, wat leidt tot de neerwaartse regulatie van ErbB-signalering.
Afatinib-onzuiverheden en hun synthese
Tijdens de synthese, de opslag en het gebruik van Afatinib kunnen onzuiverheden ontstaan, waaronder organische onzuiverheden, zoals tussenproducten, uitgangsmaterialen en potentiële genotoxische onzuiverheden, en anorganische onzuiverheden. Hun aanwezigheid brengt de veiligheid en werkzaamheid van de medicatie in gevaar, waardoor het cruciaal is om ze onder controle te houden. Strikte maatregelen voor kwaliteitscontrole, zoals regelmatige monitoring en testen, zijn nodig om onzuiverheden van Afatinib te detecteren en te beheersen.
Daicel levert een analysecertificaat (CoA) voor Afatinib-onzuiverheidsstandaarden, waaronder 2-Hydroxy 3-dimethylamino Afatinib Onzuiverheid, 4-Hydroxy 4-Dedimethylamino Afatinib, Afatinib Bis-dimethylamino Onzuiverheid, Afatinib Onzuiverheid B, Afatinib Onzuiverheid E en N-( 4-((3-chloor-4-fluorfenyl)amino)-7-(((S)-tetrahydrofuran-3-yl)oxy)chinazoline-6-yl)-4-(dimethylamino)-3-hydroxybutaanamide. Het CoA wordt uitgegeven door een cGMP-conforme analytische faciliteit en bevat volledige karakteriseringsgegevens, zoals 1H NMR, 13C NMR, IR, MASS en HPLC-zuiverheid2. Aanvullende karakteriseringsgegevens, zoals 13C-DEPT en CHN, kunnen op verzoek worden verstrekt. Daicel kan ook elk onbekend onzuiverheids- of afbraakproduct van Afatinib bereiden en gelabelde verbindingen aanbieden om de werkzaamheid van Afatinib te kwantificeren. Daicel biedt Afatinib-D6 aan, een met deuterium gelabelde Afatinib-standaard die wordt gebruikt in bioanalytisch onderzoek zoals BA/BE-onderzoeken. Bij oplevering geven wij een compleet karakteriseringsrapport.
Tijdens de synthese en opslag van Afatinib worden veel onzuiverheden gevormd, waaronder verwante stoffen, afbraakproducten en resterende oplosmiddelen.
De onzuiverheden in Afatinib beïnvloeden de farmacokinetiek, wat leidt tot veranderingen in de biologische beschikbaarheid, het metabolisme en de eliminatie.
Afatinib-onzuiverheden worden bewaard bij een gecontroleerde kamertemperatuur tussen 2-8 ⁰C of zoals aangegeven op het analysecertificaat (CoA).
Let op: Producten die beschermd zijn door geldige patenten van een fabrikant worden niet te koop aangeboden in landen met patentbescherming. De verkoop van dergelijke producten vormt een inbreuk op het octrooi en de aansprakelijkheid ervan is voor risico van de koper.