Daicel Pharma sintetizza impurità di Sacubitril di alta qualità come (2R,4R)-Sacubitril, (2R,4S)-Sacubitril, (2S,4S)-Sacubitril, 3-metil pirrolidione (per Sacubitril), impurità di amminoacidi Sacubitril, impurità di Sacubitril Ene e più, che sono cruciali nell'analisi della qualità, stabilità e sicurezza biologica del principio farmaceutico attivo Sacubitril. Inoltre, Daicel Pharma offre la sintesi personalizzata delle impurità di Sacubitril e le consegna a livello globale.
sacubitril [CAS: 149709-62-6] è un profarmaco che inibisce la neprilisina (NEP). È un componente del farmaco contenente Sacubitril/valsartan, una nuova classe di farmaci chiamati inibitori del recettore dell'angiotensina e della neprilisina (ARNI). Riduce il rischio di morte cardiovascolare nei pazienti con insufficienza cardiaca cronica.
Sacubitril: uso e disponibilità commerciale
Sacubitril/valsartan è indicato per i pazienti con insufficienza cardiaca cronica con frazione di eiezione ridotta (HFrEF) che continuano a manifestare sintomi nonostante ricevano un trattamento medico ottimale con ACE inibitori, ARB, beta-bloccanti e MRA. È un sostituto degli ACE inibitori o di altri ARB per ridurre il rischio di ospedalizzazione e morte dovuta a eventi cardiovascolari. Viene utilizzato anche con altri trattamenti per l'insufficienza cardiaca. Sacubitril/valsartan è disponibile con il nome commerciale Entresto.
Struttura e meccanismo d'azione di Sacubitril
Il nome chimico di Sacubitril è estere etilico dell'acido (2R,4S)-5-(Bifenil-4-il)-4-[(3-carbossipropionil)ammino]-2-metilpentanoico. La sua formula chimica è C24H29NO5, e il suo peso molecolare è di circa 411.5 g/mol.
Sacubitril inibisce la neprilisina, si combina con il bloccante dei recettori dell'angiotensina Valsartan e aiuta nella vasodilatazione e nella natriuresi. Riduce il rischio di insufficienza cardiaca nei pazienti con insufficienza cardiaca cronica.
Impurezze e sintesi di Sacubitril
Durante la produzione1 di Sacubitril si formano impurità che possono essere dannose per i pazienti. Queste impurità sono dovute a fattori quali le condizioni di reazione, la qualità dei materiali di partenza e la presenza di altri intermedi di reazione. I metodi di purificazione, come la cromatografia e la cristallizzazione, vengono utilizzati per rimuovere queste impurità e garantire la purezza e la sicurezza del prodotto finale.
Daicel fornisce un certificato di analisi (CoA) per gli standard di impurità di Sacubitril, tra cui (2R,4R)-Sacubitril, (2R,4S)-Sacubitril, (2S,4S)-Sacubitril, 3-metil pirrolidione (per Sacubitril), Sacubitril amino impurità acide, impurità di Sacubitril Ene e altro ancora. Il CoA viene emesso da una struttura analitica conforme a cGMP e contiene dati di caratterizzazione completi, come 1H NMR, 13C NMR, IR, MASS e purezza HPLC2. Ulteriori dati di caratterizzazione, come 13C-DEPT e CHN, possono essere forniti su richiesta. Daicel può anche preparare qualsiasi impurità sconosciuta o prodotto di degradazione del Sacubitril e offrire composti etichettati per quantificare l'efficacia di Sacubitril. Daicel offre Sacubitril – D4 e il metabolita Sacubitril LBQ 657 – D4 / Sacubitrilat/D4 (nuovo), standard Sacubitril marcati con deuterio, utilizzati nella ricerca bioanalitica, come gli studi BA/BE. Forniamo un rapporto completo di caratterizzazione alla consegna.
Le impurità presenti in Sacubitril vengono rilevate e quantificate utilizzando tecniche analitiche come la cromatografia liquida ad alta prestazione (HPLC) o l'identificazione a basso livello.
Le sfide associate al rilevamento e alla quantificazione delle impurità presenti nel Sacubitril comprendono il suo basso livello, il complesso processo di produzione e l'uso di tecniche analitiche sensibili e specifiche. Anche la variabilità delle impurità tra diversi lotti del farmaco può rappresentare una sfida.
Le impurità presenti nel Sacubitril ne influenzano la stabilità e la durata di conservazione promuovendo reazioni di degradazione che riducono l'efficacia del farmaco nel tempo. Alcune impurità influenzano anche le proprietà fisiche del farmaco, come la sua solubilità e cristallinità.
Le impurità di sacubitril vengono conservate a una temperatura ambiente controllata compresa tra 2 e 8 ⁰C o come indicato sul Certificato di Analisi (CoA).
Nota: i prodotti protetti da brevetti validi di un produttore non sono offerti in vendita nei paesi che dispongono di protezione brevettuale. La vendita di tali prodotti costituisce una violazione di brevetto e la relativa responsabilità è a rischio dell'acquirente.