Daicel Pharma sintetizza impurità di Dabigatran di qualità eccezionale, come (4-carbamoilfenil)glicina, acido 2,2′-((4-cianofenil)azanediil)diacetico, 4-[2-(metilammino)-5-nitro-anilino]-4 impurità dell'acido -oxo-butanoico e N-Nitroso Dabigatran etexilato. Queste impurità sono fondamentali per valutare la purezza, l'affidabilità e la sicurezza di un ingrediente farmaceutico attivo, Dabigatran. Inoltre, Daicel Pharma fornisce sintesi personalizzata delle impurità di Dabigatran per soddisfare le richieste di consegna dei clienti in tutto il mondo.
Dabigatran [CAS: 211914-51-1], il metabolita attivo del Dabigatran etexilato, è un inibitore diretto della trombina che agisce come anticoagulante. Previene l'ictus e l'embolia sistemica. Dabigatran fornisce una prevenzione efficace contro ictus ed embolia venosa nei pazienti con fibrillazione atriale cronica.
Dabigatran: uso e disponibilità commerciale
Dabigatran è una piccola e potente molecola che esercita i suoi effetti anticoagulanti legandosi direttamente alla trombina e inibendola attraverso interazioni ioniche nel suo sito attivo. Inibisce efficacemente sia la forma libera che quella legata al coagulo della trombina in modo rapido e reversibile. Dabigatran etexilato, la forma del profarmaco, viene sottoposto al metabolismo di primo passaggio per convertirsi nel derivato attivo, Dabigatran, che ha un'emivita relativamente breve di circa 40 minuti. Il farmaco è disponibile con il marchio Pradaxa.
Struttura e meccanismo d'azione di Dabigatran
Il nome chimico di Dabigatran è N-[[2-[[[4-(Aminoiminometil)fenil]ammino]metil]-1-metil-1H-benzimidazol-5-il]carbonil]-N-2-piridinil-β- alanina. La sua formula chimica è C25H25N7O3, e il suo peso molecolare è di circa 471.5 g/mol.
Dabigatran e i suoi acilglucuronidi inibiscono competitivamente la trombina. Inibisce la formazione di trombina libera e legata al coagulo.
Impurità e sintesi di Dabigatran
Durante la produzione1, conservazione o degradazione di Dabigatran, potrebbero formarsi impurità. Queste impurità provengono da varie fonti e possono influire sulla qualità e sulla sicurezza del farmaco. Per identificare e quantificare queste impurità viene utilizzata un'analisi rigorosa utilizzando tecniche avanzate come HPLC, LC e MS. È essenziale implementare misure di controllo rigorose per limitare i livelli di impurità e garantire l’efficacia e la sicurezza di Dabigatran. Il rispetto delle linee guida normative e il monitoraggio continuo sono necessari per mantenere la purezza e la qualità del farmaco.
Daicel Pharma offre un certificato di analisi (CoA) per gli standard delle impurità di Dabigatran, come (4-carbamoil fenil)glicina, acido 2,2′-((4-cianofenil)azanediil)diacetico, 4-[2-(metilammino)- Impurità dell'acido 5-nitro-anilino]-4-osso-butanoico e N-Nitroso Dabigatran etexilato, generati da un impianto analitico conforme agli standard cGMP. Il certificato di autenticità include un rapporto di caratterizzazione completo che comprende dati provenienti da tecniche come 1H NMR, 13C NMR, IR, MASS2e purezza HPLC. Inoltre, su richiesta, forniamo dati aggiuntivi come 13C-DEPT e CHN. Daicel Pharma è in grado di sintetizzare impurità sconosciute o prodotti di degradazione del Dabigatran. Un rapporto di caratterizzazione completo accompagna ogni consegna.
Le misure per controllare le impurità comprendono l'ottimizzazione dei processi di produzione, la definizione di specifiche relative alle impurità e lo svolgimento di un accurato controllo di qualità e monitoraggio durante tutta la produzione e lo stoccaggio di Dabigatran.
Le impurità incontrollate presenti nel Dabigatran possono comportare rischi quali ridotta potenza del farmaco, aumento della tossicità o danni ai pazienti.
I limiti di impurità per Dabigatran sono generalmente determinati sulla base di considerazioni scientifiche e normative e di fattori quali studi tossicologici e dati di stabilità.
Alcune impurità presenti in Dabigatran possono influenzarne la stabilità nel tempo, determinando una diminuzione della durata di conservazione o una ridotta potenza.
Le impurità di dabigatran vengono conservate a temperatura ambiente controllata compresa tra 2 e 8 °C o come indicato sul Certificato di analisi (CoA).
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