Sotorasib
Renseignements généraux
Impuretés du sotorasib et sotorasib
Daicel Pharma synthétise des impuretés de Sotorasib de haute qualité comme le Sotorasib Isomer-3 et le Sotorasib Isomer-4, qui sont cruciales dans l'analyse de la qualité, de la stabilité et de la sécurité biologique de l'ingrédient pharmaceutique actif Sotorasib. De plus, Daicel Pharma propose une synthèse personnalisée des impuretés du Sotorasib et les livre dans le monde entier.
Sotorasib [CAS : 2296729/00/3] est un dérivé de la pyridopyrimidine qui traite le cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) chez les patients présentant des mutations KRAS(G12C). Il inhibe la croissance des lignées cellulaires tumorales KRAS G12C.
Sotorasib : utilisation et disponibilité commerciale
Le sotorasib, ou AMG 510, est un médicament pris par voie orale susceptible de traiter certains types de cancer. Il traite le cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) chez les adultes atteints d'un cancer avancé et porteur d'une mutation KRAS G12C. Il est disponible sous le nom commercial Lumykras. Lumykras est un médicament destiné au traitement du CPNPC avancé avec mutation KRAS G12C chez les adultes ayant progressé après au moins une ligne antérieure de traitement systémique. Amgen est la société qui a développé ce médicament.
Structure et mécanisme d'action du sotorasib
Le nom chimique du sotorasib est (1R)-6-Fluoro-7-(2-fluoro-6-hydroxyphényl)-1-[4-méthyl-2-(1-méthyléthyl)-3-pyridinyl]-4-[( 2S)-2-méthyl-4-(1-oxo-2-propén-1-yl)-1-pipérazinyl]pyrido[2,3-d]pyrimidin-2(1H)-one. Sa formule chimique est C30H30F2N6O3, et son poids moléculaire est d'environ 560.6 g/mol.
Le sotorasib inhibe KRASG12C, une forme mutante oncogène restreinte aux tumeurs de la RAS GTPase, KRAS. Il se lie de manière covalente à la cystéine de KRASG12C bloque la signalisation KRAS, ralentit la croissance cellulaire et permet l'apoptose uniquement dans les lignées cellulaires tumorales KRAS G12C.
Impuretés et synthèse du sotorasib
Le sotorasib est un traitement ciblé prometteur pour le cancer du poumon non à petites cellules présentant une mutation spécifique, mais il peut produire des impuretés lors de la synthèse1. Ces impuretés peuvent affecter la pureté, la stabilité et l’efficacité du médicament. Par conséquent, il est crucial d’identifier les impuretés potentielles, de comprendre leur formation et de développer des stratégies pour les contrôler et les surveiller afin de garantir la qualité et la sécurité du médicament.
Daicel fournit un certificat d'analyse (CoA) pour les étalons d'impuretés du Sotorasib, le Sotorasib Isomer-3 et le Sotorasib Isomer-4. Le CoA est émis par une installation d'analyse conforme aux BPF et contient des données de caractérisation complètes, telles que la RMN 1H, la RMN 13C, l'IR, la MASS et la pureté HPLC.2. Des données de caractérisation supplémentaires, telles que 13C-DEPT et CHN, peuvent être fournies sur demande. Daicel peut également préparer toute impureté ou produit de dégradation inconnu du sotorasib. Nous remettons un rapport de caractérisation complet à la livraison.
Bibliographie
FAQ
Bibliographie
- Lun homme, Brian Alan; Chen, Jian ; Reed, Anthony B. ; Cee, Victor J. ; Liu, Longbin ; Kopecky, David John; López, Patricia ; Wurz, Ryan Paul ; Nguyen, Thomas T. ; Booker, Shon ; et al, inhibiteurs de KRAS G12C et méthodes d'utilisation de ceux-ci, Amgen Inc., États-Unis, US10519146B2, 31 décembre 2019
- Wong, Philippe ; Akrami, Anna; Houk, Brett ; Vuu, Irène ; James, Christopher A., Validation d'une méthode LC-MS/MS pour la détermination du sotorasib, un inhibiteur de KRASG12C, dans le plasma humain, Bioanalyse, Volume : 14, Numéro : 19, Pages : 1281-1292, 2022
Foire aux Questions
Comment se forment les impuretés du Sotorasib ?
Des impuretés se forment lors de la synthèse du Sotorasib ou du stockage. Ils peuvent également se produire en raison de réactions chimiques avec d’autres substances.
Quelles sont les impuretés du sotorasib les plus courantes ?
Les impuretés les plus courantes trouvées dans le sotorasib sont des composés apparentés, des produits de dégradation et des solvants résiduels.
Quel solvant aide à l’analyse des impuretés du Sotorasib ?
Le DMSO est le solvant utilisé pour analyser de nombreuses impuretés du Sotorasib.
Quelles sont les conditions de température requises pour stocker les impuretés du Sotorasib ?
Les impuretés du sotorasib sont conservées à une température ambiante contrôlée entre 2 et 8 ⁰C ou comme indiqué sur le certificat d'analyse (CoA).
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