sacubitril

Renseignements généraux

Impuretés du sacubitril et sacubitril 

Daicel Pharma synthétise des impuretés Sacubitril de haute qualité comme le (2R,4R)-Sacubitril, (2R,4S)-Sacubitril, (2S,4S)-Sacubitril, la 3-méthylpyrrolidione (pour Sacubitril), l'impureté d'acide aminé Sacubitril, l'impureté Sacubitril Ene et plus, qui sont cruciaux dans l’analyse de la qualité, de la stabilité et de la sécurité biologique du principe pharmaceutique actif Sacubitril. De plus, Daicel Pharma propose une synthèse personnalisée des impuretés du Sacubitril et les livre dans le monde entier.

sacubitril [CAS : 149709/62/6] est un promédicament qui inhibe la néprilysine (NEP). C'est un composant du médicament contenant du Sacubitril/valsartan, une nouvelle classe de médicaments appelés inhibiteurs de la néprilysine des récepteurs de l'angiotensine (ARNI). Il réduit le risque de décès cardiovasculaire chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque chronique.

Sacubitril : utilisation et disponibilité commerciale  

Le sacubitril/valsartan est destiné aux patients atteints d'insuffisance cardiaque chronique à fraction d'éjection réduite (HFrEF) qui continuent de ressentir des symptômes malgré un traitement médical optimal par inhibiteurs de l'ECA, ARA, bêtabloquants et ARM. Il remplace les inhibiteurs de l'ECA ou d'autres ARA pour diminuer le risque d'hospitalisation et de décès dus à des événements cardiovasculaires. Il est également utilisé avec d’autres traitements contre l’insuffisance cardiaque. Le sacubitril/valsartan est disponible sous le nom commercial Entresto.

Structure et mécanisme d'action du sacubitril

Le nom chimique du sacubitril est ester éthylique de l'acide (2R,4S)-5-(Biphényl-4-yl)-4-[(3-carboxypropionyl)amino]-2-méthylpentanoïque. Sa formule chimique est C₂₄H₂₉NON₅, et son poids moléculaire est d'environ 411.5 g/mol.

Le sacubitril inhibe la néprilysine, se combine avec le bloqueur des récepteurs de l'angiotensine, le valsartan, et aide à la vasodilatation et à la natriurèse. Il réduit le risque d'insuffisance cardiaque chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque chronique.

Impuretés et synthèse du sacubitril

Pendant la fabrication¹ du Sacubitril, il se forme des impuretés qui peuvent être nocives pour les patients. Ces impuretés sont dues à des facteurs tels que les conditions de réaction, la qualité des matières premières et la présence d’autres intermédiaires réactionnels. Des méthodes de purification, telles que la chromatographie et la cristallisation, sont utilisées pour éliminer ces impuretés et garantir la pureté et la sécurité du produit final.

Daicel fournit un certificat d'analyse (CoA) pour les étalons d'impuretés du sacubitril, notamment le (2R,4R)-sacubitril, le (2R,4S)-sacubitril, le (2S,4S)-sacubitril, la 3-méthylpyrrolidione (pour le sacubitril), le sacubitril amino. impureté acide, impureté Sacubitril Ene, et plus encore. Le CoA est émis par une installation d'analyse conforme aux BPF et contient des données de caractérisation complètes, telles que la RMN 1H, la RMN 13C, l'IR, la MASS et la pureté HPLC.². Des données de caractérisation supplémentaires, telles que 13C-DEPT et CHN, peuvent être fournies sur demande. Daicel peut également préparer toute impureté ou produit de dégradation inconnu du Sacubitril et proposer des composés étiquetés pour quantifier l’efficacité du Sacubitril. Daicel propose le Sacubitril – D4 et le métabolite du Sacubitril LBQ 657 – D4 / Sacubitrilat/D4 (Nouveau), des étalons de Sacubitril marqués au deutérium, utilisés dans la recherche bioanalytique, telle que les études BA/BE. Nous remettons un rapport de caractérisation complet à la livraison.