Daicel Pharma synthétise des impuretés d'étomidate de haute qualité, (R)-éthyl N-formyl-N-(1-phényléthyl) glycine, 1H-imidazole, 1-[(1R)-1-phényléthyl]-, éthyle (R)-[(1 -Phényléthyl)amino] acétate, N-formyl-3-oxo-N-(1-phényléthyl)alaninate d'éthyle, impureté intermédiaire Nitroso d'étomidate et éthyle (R)-3-(1-phényléthyl)-2-thioxo-23- dihydro-1H-imidazole-4-carboxylate., crucial dans l'analyse de la qualité, de la stabilité et de la sécurité biologique de l'ingrédient pharmaceutique actif, l'étomidate. De plus, Daicel Pharma propose une synthèse personnalisée des impuretés d'Etomidate et les livre dans le monde entier.
Etomidate [CAS :33125/97/2] est un anesthésique à courte durée d'action. C'est un dérivé du carboxylate d'imidazole.
Étomidate : utilisation et disponibilité commerciale
L'étomidate est un agent anesthésique qui agit rapidement et n'a aucune propriété analgésique. Il est disponible sous le nom commercial AMIDATE (administration intraveineuse). Il s'agit d'un médicament hypnotique non barbiturique à action ultracourte utilisé pendant l'anesthésie générale, l'intubation à séquence rapide et la sédation procédurale. L'étomidate est également utilisé pour maintenir l'anesthésie et les interventions chirurgicales courtes, telles que la réduction des articulations luxées, la cardioversion et l'intubation trachéale.
Structure et mécanisme d'action de l'étomidate
Le nom chimique de l’Etomidate est (R)-Ethyl 1-(1-phényléthyl)-1H-imidazole-5-carboxylate. Sa formule chimique est C14H16N2O2, et son poids moléculaire est d'environ 244.29 g/mol.
L'étomidate est structurellement différent des autres agents anesthésiques. Il interagit avec l'acide gamma-aminobutyrique de type A (GABAA) récepteurs, potentialisant les effets du GABA.
Impuretés et synthèse de l'étomidate
Les impuretés présentes dans la substance médicamenteuse et le produit médicamenteux fini peuvent avoir une incidence sur sa sécurité et son efficacité. Ainsi, la synthèse des impuretés de l’étomidate permet d’identifier, de quantifier et d’évaluer les propriétés chimiques et la stabilité du médicament. En outre, le développement de méthodes analytiques permettant de détecter et de quantifier les impuretés est essentiel au contrôle de la qualité des médicaments et à la conformité réglementaire.
Daicel propose un certificat d'analyse (CoA) d'un centre d'analyse conforme aux BPFc pour les normes d'impuretés d'étomidate, (R)-éthyl N-formyl-N-(1-phényléthyl) glycine, 1H-imidazole, 1-[(1R)- 1-phényléthyl]-, acétate d'éthyle (R)-[(1-phényléthyl)amino], N-formyl-3-oxo-N-(1-phényléthyl)alaninate d'éthyle, impureté intermédiaire Nitroso d'étomidate et éthyle (R)- 3-(1-phényléthyl)-2-thioxo-23-dihydro-1H-imidazole-4-carboxylate. Le CoA comprend des données de caractérisation complètes, telles que la RMN 1H, la RMN 13C, l'IR, la MASS et la pureté HPLC.1,2. Nous fournissons également du 13C-DEPT et du CHN sur demande. Nous remettons un rapport de caractérisation complet à la livraison. Daicel possède la technologie et l'expertise nécessaires pour préparer toute impureté ou produit de dégradation inconnu de l'Etomidate.
La source d'impuretés peut provenir de matières premières, d'intermédiaires, de solvants ou de réactifs utilisés lors de la préparation de l'étomidate. Des impuretés se forment lors de la synthèse, de la purification ou du stockage du médicament.
Les risques potentiels associés aux impuretés de l'étomidate sont la toxicité et une efficacité réduite du médicament entraînant des effets nocifs sur la santé du patient.
Les impuretés d'étomidate peuvent être détectées et quantifiées à l'aide de techniques analytiques telles que la chromatographie liquide haute performance (HPLC), la chromatographie en phase gazeuse (GC) et la chromatographie liquide-spectrométrie de masse (LC-MS).
Le méthanol est couramment utilisé pour l’analyse de l’étomidate et de ses impuretés. Cependant, l'acétonitrile est destiné à analyser les impuretés, telles que l'impureté Nitroso intermédiaire d'Etomidate.
Les impuretés d'étomidate sont conservées à une température ambiante contrôlée entre 2 et 8 ⁰C ou comme indiqué sur le certificat d'analyse (CoA).
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