Dihydroergotamine
Renseignements généraux
Impuretés de dihydroergotamine et dihydroergotamine
Daicel Pharma synthétise des impuretés de haute qualité pour la dihydroergotamine, un ingrédient pharmaceutique actif. Ces impuretés, notamment l'impureté D de la dihydroergotamine et le dihydrolysergamide, aident à évaluer la pureté, la fiabilité et la sécurité de la dihydroergotamine. Daicel Pharma propose également une synthèse personnalisée d'impuretés de dihydroergotamine pour répondre aux exigences des clients, avec des options de livraison disponibles dans le monde entier.
La dihydroergotamine [CAS : 511-12-6] est un dérivé de l'ergotamine qui traite les migraines. C'est un vasoconstricteur pour la gestion des troubles migraineux. Il agit comme un agoniste sérotoninergique, un analgésique non narcotique, un agent vasoconstricteur, un agoniste dopaminergique et un agent sympatholytique.
Dihydroergotamine : utilisation et disponibilité commerciale
La dihydroergotamine (DHE) traite la migraine, même en cas de prévalence des triptans. Il interagit avec les récepteurs 5-HT1A et 5-HT2 et les récepteurs alpha-1 et -2, indiquant son potentiel à apporter des bienfaits thérapeutiques grâce à de multiples mécanismes de récepteurs. La dihydroergotamine est disponible sous forme de spray nasal et injectable (IV, IM ou SC). Les essais cliniques sur le DHE inhalé par voie orale ont démontré son efficacité dans le soulagement des maux de tête et des symptômes associés tels que les nausées, la photophobie et la phonophobie. DHE 45, Dihydroergotamine Mesylate, Embolex, Migranal et Trudhesa sont quelques-unes des marques sous lesquelles le médicament est disponible.
Structure de la dihydroergotamine et mécanisme d'action
Le nom chimique de la dihydroergotamine est (5′α,10α)-9,10-Dihydro-12′-hydroxy-2′-méthyl-5′-(phénylméthyl)ergotaman-3′,6′,18-trione. Sa formule chimique est C33H37N5O5, et son poids moléculaire est d'environ 583.7 g/mol.
La dihydroergotamine se lie au 5-HT1Dα et 5-HT1Dβ récepteurs. Il agit comme un agoniste sélectif des récepteurs 5-HT1B/D, entraînant une vasoconstriction crânienne et une inhibition de la libération du peptide lié au gène de la calcitonine (CGRP) par les afférents du trijumeau lors des épisodes de migraine. Il possède des propriétés ocytociques.
Impuretés et synthèse de la dihydroergotamine
Les impuretés de dihydroergotamine peuvent provenir de diverses sources, y compris le processus de synthèse1, une dégradation au fil du temps ou des matières premières impures. Ils affectent la qualité, l’efficacité et la sécurité des médicaments. L'analyse et le contrôle de ces impuretés sont cruciaux pour garantir la pureté et la fiabilité du produit final. Ils peuvent avoir un impact sur la stabilité, la pharmacocinétique et les effets indésirables potentiels du médicament. Par conséquent, une analyse et un contrôle complets des impuretés de dihydroergotamine sont nécessaires pour se conformer aux directives réglementaires et garantir la sécurité des patients. Cela implique une caractérisation approfondie, une quantification et la mise en œuvre de mesures visant à minimiser la formation d'impuretés pendant la fabrication et le stockage.
Daicel Pharma propose un certificat d'analyse (CoA) complet pour les étalons d'impuretés de dihydroergotamine, y compris l'impureté de dihydroergotamine D et le dihydrolysergamide. Ils sont générés à partir d’une installation d’analyse conforme aux normes cGMP. Le CoA fournit un rapport de caractérisation détaillé avec des données obtenues grâce à des techniques telles que la RMN 1H, la RMN 13C, l'IR, la MASS et l'analyse de pureté HPLC.2. Nous fournissons des données supplémentaires comme 13C-DEPT sur demande. Daicel Pharma synthétise des impuretés ou des produits de dégradation inconnus de la dihydroergotamine, ainsi que des composés marqués, pour évaluer l'efficacité de la dihydroergotamine générique. En outre, la Dihydroergotamine D3, un étalon de dihydroergotamine marqué au deutérium, est disponible pour la recherche bioanalytique, y compris les études BA/BE. Chaque livraison est accompagnée d'un rapport de caractérisation complet.
Bibliographie
FAQ
Bibliographie
- Stoll, Arthur ; Hofmann, Albert, Sel d'acide méthane sulfonique de di-hydro-ergotamine, Sandoz Ltd., US2507830A, 16 mai 1980
- Niazy, Esmail M. ; Molokhia, Abdulla M. ; El-Gorashi, Abubakr S., Détermination rapide et simple de la dihydroergotamine par chromatographie liquide haute performance, Analytical Letters, Volume : 21, Numéro : 10, Pages : 1833-43, 1988
Foire aux Questions
À quelle fréquence les impuretés de dihydroergotamine sont-elles surveillées après la fabrication ?
Les impuretés de dihydroergotamine sont régulièrement surveillées après la fabrication pour évaluer la stabilité et la qualité du produit médicamenteux pendant sa durée de conservation. La fréquence de surveillance peut varier en fonction des exigences réglementaires et de la formulation spécifique du médicament.
Quelles mesures permettent de minimiser la formation d'impuretés de dihydroergotamine ?
Pour minimiser la formation d'impuretés de dihydroergotamine, les fabricants peuvent garantir l'utilisation de matières premières de haute qualité, optimiser les conditions de réaction, mettre en œuvre des techniques de purification efficaces et maintenir des conditions de stockage et de manipulation appropriées.
Les impuretés de dihydroergotamine peuvent-elles être éliminées ?
Il se peut qu'il ne soit pas possible d'éliminer les impuretés. Leurs niveaux peuvent être contrôlés et minimisés grâce à des processus de fabrication optimisés, des conditions de stockage appropriées et des mesures strictes de contrôle de qualité.
Quelles sont les conditions de température nécessaires pour stocker les impuretés de dihydroergotamine ?
Les impuretés de dihydroergotamine sont conservées à une température ambiante contrôlée entre 2 et 8 °C ou comme indiqué sur le certificat d'analyse (CoA).
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