Bivalirudine
Renseignements généraux
Impuretés de la bivalirudine
Daicel Pharma synthétise l'impureté de bivalirudine de haute qualité, la 12-20-Bivalirudine, qui contribue à l'analyse de la qualité, de la stabilité et de la sécurité biologique de l'API, la bivalirudine. Nous proposons une synthèse personnalisée des impuretés de bivalirudine et pouvons fournir dans le monde entier.
Bivalirudine
Bivalirudine [C] est un court peptide synthétique de 20 acides aminés utilisé dans des médicaments qui agissent comme des inhibiteurs puissants et hautement spécifiques de la thrombine. Il agit comme anticoagulant pour traiter la thrombocytopénie induite par l'héparine et pour prévenir la thrombose lors d'une intervention coronarienne percutanée.
Bivalirudine : utilisation et disponibilité commerciale
La bivalirudine est un inhibiteur direct de la thrombine (IDT) et est utilisée dans le traitement de l'infarctus aigu du myocarde, de la thrombocytopénie induite par l'héparine (TIH), de l'intervention coronarienne percutanée (ICP) et de l'angor instable.
La bivalirudine est disponible sous les marques Angiomax et Angiomax RTU (injectable pour usage IV). Il est également présent sous forme de trifluoroacétate de bivalirudine (sel de bivalirudine TFA).
Structure et mécanisme d'action de la bivalirudine
La formule chimique de la bivalirudine est C98H138N24O33, et son poids moléculaire est de 2180.3 g/mol.
La bivalirudine inhibe la thrombine en se liant au site catalytique et à l'exosite de liaison aux anions de la thrombine en circulation et liée au caillot. La thrombine clive le fibrinogène en monomères de fibrine, active le facteur XIII en facteur XIIIa et stabilise le thrombus. De plus, il active les facteurs V et VIII, favorisant ainsi la génération de thrombine et l'activation plaquettaire.
Impuretés et synthèse de la bivalirudine
Lors de la fabrication de la bivalirudine et de son processus de purification1 différents types d'impuretés de bivalirudine se développent comme la bivalirudine désamidée, la bivalirudine oxydée, la bivalirudine tronquée et les diastéréomères. En outre, des impuretés se forment en raison des solvants résiduels, des réactifs, des sous-produits, etc. La 12-20-Bivalirudine est une forme tronquée d'impureté de bivalirudine, qui doit être identifiée et quantifiée pour garantir que le produit final est sûr et répond aux normes de qualité requises.
Chez Daicel, nous fournissons un certificat d'analyse (CoA) d'une installation d'analyse conforme aux BPFc pour l'étalon d'impureté de bivalirudine, 12-20-Bivalirudine, avec des données de caractérisation complètes, notamment la RMN 1H, la RMN 13C, l'IR, la MASS et la pureté HPLC. Nous fournissons également du 13C-DEPT et du CHN sur demande. De plus, nous fournissons un rapport de caractérisation complet à la livraison. Daicel propose des étalons de bivalirudine marqués par des isotopes très purs dans la recherche bioanalytique et les études BA/BE avec des données isotopiques dans le CoA.
Bibliographie
FAQ
Bibliographie
- Tovi, A., Eidelman, C., Shushan, S., Hagi, A., Ivchenko, A., Butilca, GM, Bar-Oz, L., Gadi, T. et Zaovi, G., TEVA Pharmaceuticals, États-Unis , « Processus de production de bivaluridine » Demande de brevet américain US20130196916A1, 4 août 2013
- Sadekar, Shivaraj D. ; Chilkawar, Ramchandra N. ; Patil, SM ; Saboji, JK ; Nanjwade, Basavaraj K, « Développement et validation d'une méthode spectrophotométrique pour l'estimation de la bivalirudine » Austin Journal of Analytical and Pharmaceutical Chemistry, Volume : 1, Numéro : 5, Pages : id1024,2014
- Discussion scientifique au sein de l’UE sur la bivalirudine
Foire aux Questions
Comment synthétiser les impuretés de la Bivalirudine ?
La synthèse des impuretés de bivalirudine implique l'identification de leur structure chimique, l'élaboration d'une stratégie de synthèse et la purification du produit final. Le processus utilise des équipements et des techniques spécialisés, notamment des réacteurs à haute pression, une distillation sous vide et une chromatographie. La pureté du produit final est analysée à l'aide de techniques analytiques telles que HPLC et MS2.
Quelles sont les conditions de température requises pour stocker les impuretés de la bivalirudine ?
Les impuretés de bivalirudine sont conservées à une température ambiante contrôlée entre 20 °C et 25 °C (68 °F et 77 °F). Ils ne doivent pas être exposés à des températures supérieures à 30°C (86°F). De plus, toutes les impuretés liées aux peptides doivent être conservées à -20 ± 5 ⁰C pour un stockage à long terme.
Comment les impuretés de bivalirudine sont-elles identifiées ?
Les impuretés de bivalirudine sont identifiées lors de la purification de peptides synthétiques par HPLC préparative en phase inverse3.
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