Linaclotide
Γενικές πληροφορίες
Προσμίξεις Λινακλοτίδης και Λινακλοτίδη
Daicel Pharma συνθέτει υψηλής ποιότητας ακαθαρσίες Linaclotide, Ac-Linaclotide, Asp(7)-Linaclotide, Cys(1)-IMD-Linaclotide και Des-Tyr(14)-Linaclotide, που βοηθούν στην ανάλυση ποιότητας, σταθερότητας και βιολογικής ασφάλειας του Λινακλοτίδη. Προσφέρουμε επίσης προσαρμοσμένη σύνθεση ακαθαρσιών Linaclotide και προμήθεια σε όλο τον κόσμο.
Linaclotide [CAS: 851199-59-2] είναι ένα κυκλικό πεπτίδιο, ένας αγωνιστής γουανυλικής κυκλάσης-C που αποτελείται από 14 αμινοξέα. Σχετίζεται δομικά με την ενδογενή οικογένεια πεπτιδίων γουανυλίνης. Η λινακλοτίδη είναι γνωστό ότι είναι αποτελεσματική στην παροχή ανακούφισης σε ασθενείς που πάσχουν από σύνδρομο ευερέθιστου εντέρου και χρόνια δυσκοιλιότητα.
Linaclotide: Χρήση και Εμπορική Διαθεσιμότητα
Το Linaclotide είναι ένα φάρμακο που χρησιμοποιείται σε ενήλικες για τη θεραπεία του συνδρόμου ευερέθιστου εντέρου με δυσκοιλιότητα (IBS-C) και χρόνια ιδιοπαθή δυσκοιλιότητα (CIC). Αυτές οι καταστάσεις προκαλούν συμπτώματα όπως πόνο στο στομάχι, φούσκωμα και δυσκολία στην κένωση. Το Linaclotide ανήκει σε μια κατηγορία φαρμάκων γνωστών ως αγωνιστές γουανυλικής κυκλάσης-C, οι οποίοι δρουν διεγείροντας την κίνηση των τροφών και των απορριμμάτων μέσω του πεπτικού συστήματος.
Το Linaclotide χορηγείται από το στόμα μέσω καψουλών που προσφέρονται σε τρεις διαφορετικές περιεκτικότητες. Διατίθεται με τα εμπορικά σήματα Linzess και Constella.
Δομή και Μηχανισμός Δράσης Λινακλοτίδης
Ο χημικός τύπος του Linaclotide είναι C59H79N15O21S6και το μοριακό του βάρος είναι 1526.75 g/mol.
Το Linaclotide είναι ένας αγωνιστής της γουανυλικής κυκλάσης-C (GC-C) με τον ενεργό μεταβολίτη του που συνδέεται με το GCC και δρα τοπικά στην επιφάνεια του αυλού του εντερικού επιθηλίου. Η ενεργοποίηση του GC-C οδηγεί σε αύξηση τόσο στις ενδοκυτταρικές όσο και στις εξωκυτταρικές συγκεντρώσεις της κυκλικής μονοφωσφορικής γουανοσίνης (cGMP). Διεγείρει την έκκριση χλωρίου και διττανθρακικών στον εντερικό αυλό, κυρίως μέσω της ενεργοποίησης του διαύλου ιόντων του ρυθμιστή διαμεμβρανικής αγωγιμότητας της κυστικής ίνωσης (CFTR). Στη συνέχεια, οδηγεί σε αύξηση του εντερικού υγρού και επιτάχυνση της διέλευσης.
Ακαθαρσίες και Σύνθεση Λινακλοτίδης
Παρασκευάζεται το Linaclotide1 χρησιμοποιώντας τη μέθοδο σύνθεσης πεπτιδίων στερεάς φάσης2. Ωστόσο, το ακατέργαστο προϊόν μπορεί να περιέχει ακαθαρσίες όπως ατελώς συντεθειμένα πεπτίδια και εσφαλμένα σχηματισμένα δισουλφίδια. Είναι ζωτικής σημασίας να αναπτυχθούν μέθοδοι HPLC3 για την ανάλυση και την παρασκευή του Linaclotide για την εξασφάλιση της καθαρότητας του τελικού προϊόντος.
Στην Daicel, παρέχουμε ένα Πιστοποιητικό Ανάλυσης (CoA) από μια αναλυτική εγκατάσταση συμβατή με cGMP για ακαθαρσίες Linaclotide, Ac-Linaclotide, Asp(7)-Linaclotide, Cys(1)-IMD-Linaclotide και Des-Tyr(14) -Λινακλοτίδη, μαζί με πλήρη δεδομένα χαρακτηρισμού που περιλαμβάνουν καθαρότητα 1H NMR, 13C NMR, IR, MASS και HPLC. Κατόπιν αιτήματος, παρέχουμε 13C-DEPT και CHN. Επίσης, παρέχουμε μια πλήρη αναφορά χαρακτηρισμού κατά την παράδοση. Η Daicel προσφέρει εξαιρετικά καθαρά πρότυπα λινακλοτίδης με σήμανση ισοτόπων σε βιοαναλυτική έρευνα και μελέτες BA/BE με δεδομένα ισοτόπων στο CoA.
αναφορές
Συχνές Ερωτήσεις
αναφορές
- Mark G. Currie, Sterling, Shalina Mahajan-Miklos, Angelika Fretzen, Li Jing Sun, Thea Norman, G. Todd Miln, Microbia Inc, Η.Π.Α., «Μέθοδοι και συνθέσεις για τη θεραπεία γαστρεντερικών διαταραχών», ευρεσιτεχνία ΗΠΑ, US 7371727B2, 13 Μαΐου 2008
- Gongora-Benitez, Miriam; Tulla-Puche, Judit; Paradis-Bas, Marta; Werbitzky, Oleg; Giraud, Matthieu; Albericio, Fernando, “Optimized Fmoc solid-phase synthesis of the cysteine-rich peptide linaclotide”, Biopolymers, Volume: 96, Issue: 1, Pages: 69-80,2011
- Altenhoener, Ulf, Lonza Ltd., Ironwood Pharmaceuticals, Inc., Ελβετία, «Μέθοδος για την παρασκευή της λινακλοτίδης» WO2014188011A2, 27 Νοεμβρίου 2014
Συχνές Ερωτήσεις
Ποιες αναλυτικές τεχνικές χαρακτηρίζουν τις ακαθαρσίες Linaclotide;
Διάφορες αναλυτικές τεχνικές που χαρακτηρίζουν τις ακαθαρσίες Linaclotide περιλαμβάνουν υγρή χρωματογραφία-φασματοσκοπία μάζας (LC-MS) και HPLC. Αυτές οι τεχνικές βοηθούν στην επιβεβαίωση της δομής και της καθαρότητας των ακαθαρσιών του Linaclotide.
Πώς καθαρίζονται οι ακαθαρσίες της Linaclotide μετά τη σύνθεση;
Οι ακαθαρσίες του Linaclotide τυπικά καθαρίζονται χρησιμοποιώντας διάφορες τεχνικές όπως χρωματογραφία, κρυστάλλωση ή απόσταξη. Αυτές οι μέθοδοι βοηθούν στην απομόνωση και την απομάκρυνση των ακαθαρσιών από το τελικό προϊόν.
Ποιες είναι οι συνθήκες αποθήκευσης για τις ακαθαρσίες Linaclotide;
Οι ακαθαρσίες της λινακλοτίδης πρέπει να φυλάσσονται σε δροσερό, ξηρό μέρος μακριά από το φως και την υγρασία σε αεροστεγή δοχεία.
Γιατί είναι απαραίτητες οι ακαθαρσίες της Linaclotide κατά την ανάπτυξη του φαρμάκου;
Οι ακαθαρσίες του Linaclotide μπορούν δυνητικά να επηρεάσουν την ασφάλεια και την αποτελεσματικότητα του φαρμακευτικού προϊόντος, οδηγώντας σε ανεπιθύμητες ενέργειες όπως γαστρεντερική δυσφορία, ναυτία, έμετο ή άλλες συστηματικές επιδράσεις. Ο εντοπισμός και ο ποσοτικός προσδιορισμός των ακαθαρσιών είναι χρήσιμος κατά την ανάπτυξη του φαρμάκου.
Σημείωση: Τα προϊόντα που προστατεύονται από έγκυρα διπλώματα ευρεσιτεχνίας από έναν κατασκευαστή δεν προσφέρονται προς πώληση σε χώρες που διαθέτουν προστασία ευρεσιτεχνίας. Η πώληση τέτοιων προϊόντων συνιστά παραβίαση διπλώματος ευρεσιτεχνίας και η ευθύνη της είναι με ευθύνη του αγοραστή.