Dolutegravir
Γενικές πληροφορίες
Προσμίξεις Dolutegravir και Dolutegravir
Ντάικελ Η Pharma ειδικεύεται στην προσφορά υψηλής ποιότητας ακαθαρσιών για το Dolutegravir, ένα ενεργό φαρμακευτικό συστατικό. Αυτές οι ακαθαρσίες περιλαμβάνουν (S, R)-Ισομερές Dolutegravir, (S, S)-Dolutegravir Isomer (Dolutegravir Impurity-16), Des Hydroxy Dolutegravir, Dolutegravir Impurity E, Dolutegravir Impurity-4, Dolutegravir R Dolutegravir5, Impurity- Το ισομερές, το O ethyl Dolutegravir και το O-Methyl Dolutegravir, διαδραματίζουν ζωτικό ρόλο στην αξιολόγηση της καθαρότητας, της αξιοπιστίας και της ασφάλειας του Dolutegravir. Η Daicel Pharma προσφέρει επίσης μια προσαρμοσμένη σύνθεση ακαθαρσιών Dolutegravir για να καλύψει τις απαιτήσεις των πελατών, με διαθέσιμες επιλογές παράδοσης σε όλο τον κόσμο.
Dolutegravir [CAS: 1051375-16-6], ένας αναστολέας μεταφοράς κλώνου ιντεγκράσης (INSTI), είναι ένα από του στόματος βιοδιαθέσιμο φάρμακο που στοχεύει τη μόλυνση HIV-1. Αντιμετωπίζει τις λοιμώξεις HIV με άλλους αντιρετροϊκούς παράγοντες.
Dolutegravir: Χρήση και Εμπορική Διαθεσιμότητα
Η ντολουτεγκραβίρη είναι ένας αντιρετροϊκός παράγοντας που θεραπεύει τις λοιμώξεις από τον HIV-1. Η FDA των ΗΠΑ ενέκρινε τη συνδυαστική θεραπεία Dolutegravir και [rilpivirine] για ενήλικες με κατασταλμένα επίπεδα ιού HIV-1 και ένα σταθερό σχήμα για τουλάχιστον έξι μήνες. Η ντολουτεγκραβίρη είναι επίσης διαθέσιμη με [λαμιβουδίνη] και [αβακαβίρη] για τη θεραπεία του HIV-1 σε ενήλικες και παιδιατρικούς ασθενείς βάρους ≥10 kg. Το φάρμακο διατίθεται με τις εμπορικές ονομασίες Dovato, Tivicay και Tivicay PD.
Dolutegravir Δομή και Μηχανισμός Δράσης
Η χημική ονομασία του Dolutegravir είναι (4R,12aS)-N-[(2,4-Διφθοροφαινυλ)μεθυλ]-3,4,6,8,12,12a-εξαϋδρο-7-υδροξυ-4-μεθυλ-6,8 -διοξο-2Η-πυριδο[1',2':4,5]πυραζινο[2,1-b][1,3]οξαζινο-9-καρβοξαμίδιο. Ο χημικός του τύπος είναι C20H19F2N3O5, και το μοριακό του βάρος είναι περίπου 419.4 g/mol.
Η ντολουτεγκραβίρη δεσμεύεται στη δραστική θέση της ιντεγκράσης αναστέλλοντας την ιντεγκράση του HIV. Αναστέλλει το στάδιο μεταφοράς κλώνου της ενσωμάτωσης του ρετροϊικού δεοξυριβονουκλεϊκού οξέος (DNA) και αποτρέπει τον κύκλο αντιγραφής του HIV.
Προσμείξεις και σύνθεση ντολουτεγκραβίρης
Η παρουσία ακαθαρσιών στο Dolutegravir, έναν αναστολέα μεταφοράς κλώνου ιντεγκράσης που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της λοίμωξης HIV-1, μπορεί να επηρεάσει την ασφάλεια, την αποτελεσματικότητα και τη σταθερότητά του. Κατά τη διάρκεια της σύνθεσης μπορεί να προκύψουν ακαθαρσίες1 ή αποθήκευση Dolutegravir και μπορεί να σχετίζεται με πρώτες ύλες, ενδιάμεσα ή προϊόντα αποδόμησης. Είναι ζωτικής σημασίας η σύνθεση και η ανάλυση αυτών των ακαθαρσιών για να διασφαλιστεί η ποιότητα και η καθαρότητα του φαρμάκου. Οι αναλυτικές μέθοδοι, η χρωματογραφία και η φασματοσκοπία θα βοηθήσουν στην ανίχνευση και τον ποσοτικό προσδιορισμό των ακαθαρσιών. Η εφαρμογή αυστηρών μέτρων ελέγχου βοηθά στη θέσπιση κριτηρίων αποδοχής για τα επίπεδα ακαθαρσιών, διασφαλίζοντας ότι το Dolutegravir πληροί τις κανονιστικές απαιτήσεις και παραμένει ασφαλές για χρήση από ασθενείς.
Η Daicel Pharma προσφέρει ένα ολοκληρωμένο Πιστοποιητικό Ανάλυσης (CoA) για τα πρότυπα ακαθαρσίας Dolutegravir, συμπεριλαμβανομένων των (S, R)-Dolutegravir Isomer, (S, S)-Dolutegravir Isomer (Dolutegravir Impurity-16), Des Hydroxy Dolutegravir, Dolutegravir, Dolutegravir, Dolutegravir. Impurity-4, Dolutegravir Impurity-5, Dolutegravir R, R ισομερές, O ethyl Dolutegravir και O-Methyl Dolutegravir. Παράγουν από μια αναλυτική εγκατάσταση που συμμορφώνεται με τα πρότυπα cGMP. Το CoA παρέχει μια λεπτομερή αναφορά χαρακτηρισμού με δεδομένα που λαμβάνονται μέσω τεχνικών όπως η ανάλυση καθαρότητας 1H NMR, 13C NMR, IR, MASS και HPLC2. Παρέχουμε πρόσθετα δεδομένα όπως 13C-DEPT κατόπιν αιτήματος. Η Daicel Pharma συνθέτει άγνωστες προσμίξεις Dolutegravir ή προϊόντα αποδόμησης. Κάθε παράδοση έχει μια πλήρη αναφορά χαρακτηρισμού.
αναφορές
Συχνές Ερωτήσεις
αναφορές
- Johns, Brian Alvin; Kawasuji, Takashi; Taishi, Teruhiko; Taoda, Yoshiyuki, Bicyclic Carbamoylpyridone Derivative Having HIV Integrase Inhibiting Activity, Shionogi & Co., Ltd., Ιαπωνία, EP1852434B1, 13 Ιουλίου 2011
- Bennetto-Hood, Chantelle; Tabolt, Glenn; Savina, Paul; Acosta, Edward P., A sensitive HPLC-MS/MS method for the determination of Dolutegravir in human plasma, Journal of Chromatography B: Analytical Technologies in the Biomedical and Life Sciences, Τόμος: 945-946, Σελίδες: 225-232, 2014
Συχνές Ερωτήσεις
Ποιες μέθοδοι βοηθούν στην ανάλυση των ακαθαρσιών της Dolutegravir;
Διάφορες αναλυτικές μέθοδοι όπως η χρωματογραφία (HPLC, LC), η φασματοσκοπία (UV, IR) και η φασματομετρία μάζας βοηθούν στην ανάλυση των ακαθαρσιών της Dolutegravir. Αυτές οι μέθοδοι βοηθούν στην ανίχνευση, τον ποσοτικό προσδιορισμό και τον χαρακτηρισμό των ακαθαρσιών που υπάρχουν στη φαρμακευτική ουσία.
Πώς ελέγχονται οι ακαθαρσίες κατά την παρασκευή του Dolutegravir;
Κατά τη διαδικασία παρασκευής του Dolutegravir εφαρμόζονται αυστηρά μέτρα ελέγχου για την ελαχιστοποίηση του σχηματισμού ακαθαρσιών. Περιλαμβάνει τη βελτιστοποίηση των αντιδράσεων, τη χρήση υλικών εκκίνησης υψηλής ποιότητας και την εφαρμογή κατάλληλων συνθηκών αποθήκευσης και χειρισμού για την πρόληψη της υποβάθμισης.
Μπορούν οι ακαθαρσίες της Dolutegravir να επηρεάσουν την ασφάλεια και την αποτελεσματικότητα του φαρμάκου;
Ναι, οι ακαθαρσίες στο Dolutegravir μπορεί δυνητικά να επηρεάσουν την ασφάλεια και την αποτελεσματικότητά του. Ανάλογα με τη φύση και τη συγκέντρωση των ακαθαρσιών, μπορεί να προκαλέσουν τοξικότητα, να μειώσουν τη σταθερότητα του φαρμάκου ή να επηρεάσουν την επιδιωκόμενη θεραπευτική δράση του Dolutegravir.
Ποιες είναι οι συνθήκες θερμοκρασίας που απαιτούνται για την αποθήκευση των ακαθαρσιών της Dolutegravir;
Οι προσμείξεις της ντολουτεγκραβίρης αποθηκεύονται σε ελεγχόμενη θερμοκρασία δωματίου μεταξύ 2-8 °C ή όπως υποδεικνύεται στο Πιστοποιητικό Ανάλυσης (CoA).
Σημείωση: Τα προϊόντα που προστατεύονται από έγκυρα διπλώματα ευρεσιτεχνίας από έναν κατασκευαστή δεν προσφέρονται προς πώληση σε χώρες που διαθέτουν προστασία ευρεσιτεχνίας. Η πώληση τέτοιων προϊόντων συνιστά παραβίαση διπλώματος ευρεσιτεχνίας και η ευθύνη της είναι με ευθύνη του αγοραστή.