Αγομελατίνη
Γενικές πληροφορίες
Ακαθαρσίες Agomelatine και Agomelatine
Daicel Pharma συνθέτει ακαθαρσίες Agomelatine υψηλής ποιότητας όπως η 3-Hydroxy Agomelatine και η 7-Desmethyl Agomelatine, οι οποίες είναι ζωτικής σημασίας για την ανάλυση της ποιότητας, της σταθερότητας και της βιολογικής ασφάλειας του δραστικού φαρμακευτικού συστατικού Agomelatine. Επιπλέον, η Daicel Pharma προσφέρει προσαρμοσμένη σύνθεση ακαθαρσιών Agomelatine και τις παρέχει παγκοσμίως.
Αγομελατίνη [CAS: 138112-76-2] είναι ένα αντικαταθλιπτικό, ένα ανάλογο ακεταμιδίου ναφθαλίνης της μελατονίνης. Βοηθά στην αντικαταθλιπτική θεραπεία, συμπεριλαμβανομένης της Μείζονος Καταθλιπτικής Διαταραχής (MDD).
Agomelatine: Χρήση και Εμπορική Διαθεσιμότητα
Το Agomelatine δεν είναι εγκεκριμένο από τον FDA των ΗΠΑ για μάρκετινγκ στις ΗΠΑ. Ωστόσο, είναι ένα εγκεκριμένο φάρμακο στην Ευρώπη για τη θεραπεία της κατάθλιψης. Αντιμετωπίζει άλλες ασθένειες όπως εποχιακή συναισθηματική διαταραχή, διαταραχές ύπνου, καρδιαγγειακές παθολογίες, παθολογίες του πεπτικού συστήματος, αϋπνία, κόπωση λόγω jet lag, διαταραχές όρεξης και παχυσαρκία. Η αγομελατίνη έχει διπλή αγωνιστική δράση στους υποδοχείς MT1 και MT2 μελατονίνης και ανταγωνιστική δράση στους σεροτονινεργικούς υποδοχείς 5-HT2C. Το φάρμακο διατίθεται με τις εμπορικές ονομασίες Valdoxan και Thymanax.
Δομή και Μηχανισμός Δράσης Agomelatine
Η χημική ονομασία της Agomelatine είναι Ν-[2-(7-Μεθοξυ-1-ναφθαλενυλ)αιθυλ]ακεταμίδιο. Ο χημικός του τύπος είναι C15H17ΟΧΙ2και το μοριακό του βάρος είναι περίπου 243.30 g/mol.
Η Agomelatine, ένας μελατονεργικός αγωνιστής, μιμείται τον φυσικό ρυθμό της απελευθέρωσης μελατονίνης. Δρα ως ανταγωνιστής σεροτονίνης στον υποδοχέα 5-HT2C, ενισχύοντας τα επίπεδα ντοπαμίνης και νοραδρεναλίνης στον μετωπιαίο φλοιό και παράγοντας αποτελέσματα νευρογένεσης.
Ακαθαρσίες και Σύνθεση Αγομελατίνης
Η Agomelatine έχει περιορισμένες πληροφορίες για τις ακαθαρσίες της. Ωστόσο, μελέτες έχουν αναφέρει την παρουσία προϊόντων αποικοδόμησης, ακαθαρσιών διεργασιών και διαλυτών ως πιθανές ακαθαρσίες στην Agomelatine. Σχηματίζονται λόγω διαφόρων παραγόντων, συμπεριλαμβανομένης της αποδόμησης υπό συνθήκες στρες, των ατελών αντιδράσεων κατά τη διάρκεια της σύνθεσης1,2και ακαθαρσίες στις πρώτες ύλες. Είναι απαραίτητο να ελέγχονται αυτές οι ακαθαρσίες για να διασφαλιστεί η ποιότητα, η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα της Agomelatine μέσω κατάλληλων αναλυτικών τεχνικών, βελτιστοποίησης της διαδικασίας και συμμόρφωσης με τις κανονιστικές οδηγίες.
Η Daicel παρέχει ένα Πιστοποιητικό Ανάλυσης (CoA) για τα πρότυπα ακαθαρσίας Agomelatine, συμπεριλαμβανομένων των 3-Hydroxy Agomelatine και 7-Desmethyl Agomelatine. Το CoA εκδίδεται από μια αναλυτική εγκατάσταση συμβατή με cGMP και περιέχει πλήρη δεδομένα χαρακτηρισμού, όπως καθαρότητα 1H NMR, 13C NMR, IR, MASS και HPLC3. Πρόσθετα δεδομένα χαρακτηρισμού, όπως 13C-DEPT και CHN, μπορούν να παρέχονται κατόπιν αιτήματος. Η Daicel μπορεί επίσης να παρασκευάσει οποιαδήποτε άγνωστη ακαθαρσία ή προϊόν αποικοδόμησης Agomelatine και να προσφέρει επισημασμένες ενώσεις για να ποσοτικοποιήσει την αποτελεσματικότητα της γενικής Agomelatine. Η Daicel προσφέρει 3-Hydroxy Agomelatine – D3, 7-Desmethyl Agomelatine – D3, Agomelatine – D3 και Agomelatine – D6, ενώσεις Agomelatine με δευτέριο που χρησιμοποιούνται σε βιοαναλυτική έρευνα, όπως μελέτες BA/BE. Δίνουμε πλήρη αναφορά χαρακτηρισμού κατά την παράδοση.
αναφορές
Συχνές Ερωτήσεις
αναφορές
- Andrieux, Jean; Houssin, Raymond; Εσύ, είπε. Guardiola, Beatrice; Lesieur, Daniel, Naphthalene Derivatives, Procedure For Their Preparation And Pharmaceutical Compositions Containing Them, EP447285B1, Σεπτεμβρίου, 18, 1991
- Markl, Christian; Zlotos, Darius P., A novel synthesis of the antidepressant agomelatine, Synthesis, Issue: 1, Pages: 79-82, 2011
- Patil, Satish R.; Nerurkar, Ketan K.; Kalamkar, Ashok M.; Pukale, Vishwas; Mangaonkar, Kiran V.; Pingale, Satish G., Validated LC-MS/MS method for quantification of agomelatine in human plasma and its application in a pharmacokinetic study, Journal of Mass Spectrometry, Volume: 47, Issue: 1, Pages: 23-28, 2012
Συχνές Ερωτήσεις
Ποιος είναι ο ρόλος του προφίλ ακαθαρσιών στην Agomelatine;
Το προφίλ ακαθαρσιών βοηθά στον εντοπισμό και τον ποσοτικό προσδιορισμό των ακαθαρσιών στην Agomelatine και αναπτύσσει κατάλληλες στρατηγικές ελέγχου για να διασφαλίσει την ποιότητα, την ασφάλεια και την αποτελεσματικότητα του φαρμάκου.
Οι ακαθαρσίες στην Agomelatine επηρεάζουν τη σταθερότητα του φαρμάκου;
Οι ακαθαρσίες στην Agomelatine μπορούν να επηρεάσουν τη σταθερότητα του φαρμάκου επιταχύνοντας την αποικοδόμησή του ή αντιδρώντας με τη φαρμακευτική ουσία ή τα έκδοχα.
Ποιος διαλύτης βοηθά στην ανάλυση των ακαθαρσιών της Agomelatine;
Η μεθανόλη είναι ένας διαλύτης που χρησιμοποιείται για την ανάλυση πολλών ακαθαρσιών στην Agomelatine.
Ποιες είναι οι συνθήκες θερμοκρασίας που απαιτούνται για την αποθήκευση ακαθαρσιών Agomelatine;
Οι ακαθαρσίες της αγομελατίνης αποθηκεύονται σε ελεγχόμενη θερμοκρασία δωματίου μεταξύ 2-8 ⁰C ή όπως υποδεικνύεται στο Πιστοποιητικό Ανάλυσης (CoA).
Σημείωση: Τα προϊόντα που προστατεύονται από έγκυρα διπλώματα ευρεσιτεχνίας από έναν κατασκευαστή δεν προσφέρονται προς πώληση σε χώρες που διαθέτουν προστασία ευρεσιτεχνίας. Η πώληση τέτοιων προϊόντων συνιστά παραβίαση διπλώματος ευρεσιτεχνίας και η ευθύνη της είναι με ευθύνη του αγοραστή.