Isavuconazol

Allgemeine Informationen

Isavuconazol-Verunreinigungen und Isavuconazol

Daicel Pharma bietet weltweite Lieferoptionen für eine maßgeschneiderte Synthese von Isavuconazol-Verunreinigungsstandards, einschließlich wichtiger Verunreinigungsstandards wie (2-(Methylamino)pyridin-3-yl)methanol, Isavuconazol-Diastereomer-1, Isavuconazol-Enantiomer, Isavuconazol-Verunreinigung 14, Isavuconazol-Verunreinigung 36, Isavuconazole Impurity-6, Isavuconazoniumchlorid (Diasteriomer-1) und viele mehr. Diese Verunreinigungsstandards spielen eine entscheidende Rolle bei der Bewertung der Reinheit und Sicherheit von Isavuconazol, einem pharmazeutischen Wirkstoff.

Isavuconazol [CAS: 241479-67-4] ist ein wasserlösliches Triazol-Prodrug, das für seine antimykotische Breitbandwirkung bekannt ist. Es fungiert als Inhibitor der Ergosterol-Biosynthese und zielt auf die Sterol-14alpha-Demethylase ab, ein Enzym, das an der Synthese von Ergosterol, einem wesentlichen Bestandteil der Zellmembranen von Pilzen, beteiligt ist.

Isavuconazol: Verwendung und kommerzielle Verfügbarkeit  

Isavuconazol, eine zugelassene Behandlung für invasive Aspergillose und invasive Mukormykose, ist ein wasserlösliches Triazol-Prodrug mit antimykotischer Breitbandaktivität. Es hydrolysiert Plasmaesterasen und bildet seinen Wirkstoff BAL4815. BAL4815 hemmt das Pilzenzym Cytochrom P450 Lanosterol 14-alpha-Demethylase (CYP51), das für die Umwandlung von Lanosterin in Ergosterin, einem Teil der Pilzzellmembran, verantwortlich ist. Durch die Hemmung von CYP51 reduziert BAL4815 den Ergosterolpool und stört die Synthese der Pilzzellmembran. Isavuconazol ist eine klinische Alternative zu Voriconazol zur Behandlung der invasiven Aspergillose. Isavuconazol ist unter Cresemba erhältlich.

Struktur und Wirkmechanismus von Isavuconazol

The chemical name of Isavuconazole is 4-[2-[(1R,2R)-2-(2,5-Difluorophenyl)-2-hydroxy-1-methyl-3-(1H-1,2,4-triazol-1-yl)propyl]-4-thiazolyl]benzonitrile (ACI) (2R,3R)-3-[4-(4-Cyanophenyl)thiazol-2-yl]-2-(2,5-difluorophenyl)-1-(1H-1,2,4-triazol-1-yl)butan-2-ol. Its chemical formula is C₂₂H₁₇F₂N₅OS und sein Molekulargewicht beträgt etwa 437.5 g/mol.

Isavuconazol hemmt die Bildung von Ergosterol, einem Bestandteil der Zellmembranen von Pilzen. Diese Störung erhöht die Membranpermeabilität und führt zum Verlust wesentlicher intrazellulärer Teile. Letztendlich unterliegen die Pilzzellen einer Lyse und sterben ab.

Isavuconazol-Verunreinigungen und Synthese

Wie jede pharmazeutische Verbindung kann Isavuconazol potenziell Verunreinigungen enthalten. Verunreinigungen in Isavuconazol können aus verschiedenen Quellen entstehen, beispielsweise während der Synthese¹, Ausgangsmaterialien, Zwischenprodukte oder Abbauprodukte. Zu den häufigen Verunreinigungen von Isavuconazol gehören verwandte Substanzen, Restlösungsmittel und Abbauprodukte. Sie können durch unvollständige Reaktionen, unreine Ausgangsmaterialien oder Lagerbedingungen entstehen. Es ist notwendig, diese Verunreinigungen zu kontrollieren und zu überwachen, um die Sicherheit und Wirksamkeit des Medikaments zu gewährleisten. Pharmazeutische Aufsichtsbehörden wie die US-amerikanische Food and Drug Administration (FDA) haben Richtlinien und Grenzwerte für Arzneimittel, einschließlich Isavuconazol, festgelegt. Hersteller halten sich an diese Vorschriften und führen gründliche Tests durch, um Verunreinigungen innerhalb akzeptabler Grenzen zu identifizieren und zu quantifizieren.

Daicel Pharma hält sich strikt an die cGMP-Standards und betreibt eine Analyseanlage zur Erstellung von Isavuconazol-Verunreinigungsstandards. Wir bieten eine Reihe von Isavuconazol-Verunreinigungsstandards an, wie z. B. (2-(Methylamino)pyridin-3-yl)methanol, Isavuconazol-Diastereomer-1, Isavuconazol-Enantiomer, Isavuconazol-Verunreinigung 14, Isavuconazol-Verunreinigung 36, Isavuconazol-Verunreinigung-6, Isavuconazoniumchlorid (Diasteriomer). -1) und viele mehr. Unsere Verunreinigungsstandards verfügen über ein detailliertes Analysezertifikat (CoA) und einen umfassenden Charakterisierungsbericht. Das CoA umfasst Daten, die durch Techniken, 1H-NMR, 13C-NMR, IR, MASS und HPLC-Reinheitsanalyse gewonnen wurden². Weitere Daten wie 13C-DEPT können auf Anfrage bereitgestellt werden. Wir können unbekannte Isavuconazol-Verunreinigungsstandards, Abbauprodukte und markierte Verbindungen synthetisieren, um die Wirksamkeit von generischem Isavuconazol zu bewerten. Darüber hinaus bieten wir ein hochreines Oxazin-Imp von Isavuconazol sowie mit Deuterium markierte Isavuconazol-Standards für bioanalytische Forschung und BA/BE-Studien an. Zu jeder Lieferung gehört ein umfassender Charakterisierungsbericht.