Daicel Pharma bietet weltweite Lieferoptionen für eine maßgeschneiderte Synthese von Imatinib-Verunreinigungen, einschließlich Verunreinigungen wie 1-(2-Methyl-3-nitrophenyl)guanidin, 1-(2-Methyl-4-nitrophenyl)guanidin, 1-(2-Methyl- 5-Nitrophenyl)guanidinnitrat, N-(2-Methyl-5-nitrophenyl)-N'-carbamoylguanidin und N-Desmethylimatinib. Diese Verunreinigungen spielen eine entscheidende Rolle bei der Bewertung der Reinheit und Sicherheit von Imatinib, einem pharmazeutischen Wirkstoff.
Wird als Mesylatsalz Imatinib verwendet [CAS:152459-95-5] ist ein Benzamid und ein niedermolekularer Kinasehemmer zur Behandlung von Krebs. Es behandelt chronische myeloische Leukämie und gastrointestinale Stromatumoren, die durch abnormale, konstitutiv exprimierte Tyrosinkinasen verursacht werden, die das unregulierte Zellwachstum vorantreiben.
Imatinib: Verwendung und kommerzielle Verfügbarkeit
Imatinibmesylat (Imatinib) oder Gleevec ist ein oraler Tyrosinkinase-Inhibitor, der von der US-amerikanischen FDA zur Behandlung chronischer myeloischer Leukämie zugelassen ist. Es wurde auch für mehrere andere onkologische Erkrankungen zugelassen. Dazu gehören verschiedene Stadien der Philadelphia-Chromosom-positiven chronischen myeloischen Leukämie, der rezidivierenden/refraktären Philadelphia-Chromosom-positiven akuten lymphoblastischen Leukämie, myelodysplastischer/myeloproliferativer Erkrankungen mit spezifischen Genumlagerungen, aggressiver systemischer Mastozytose, hypereosinophilem Syndrom/chronischer eosinophiler Leukämie, Dermatofibrosarcoma protuberans, inoperable/metastasierende Erkrankungen gastrointestinale Stromatumoren (GIST) und adjuvante Behandlung nach Resektion von Kit-positiven GIST.
Imatinib-Struktur und Wirkmechanismus
Der chemische Name von Imatinib ist 4-[(4-Methyl-1-piperazinyl)methyl]-N-[4-methyl-3-[[4-(3-pyridinyl)-2-pyrimidinyl]amino]phenyl]benzamid. Seine chemische Formel ist C29H31N7O, und sein Molekulargewicht beträgt ungefähr 493.6 g/mol.
Imatinib induziert Apoptose und hemmt die Aktivität der Bcr-Abl-Tyrosinkinase. Eine Philadelphia-Chromosomenanomalie bei chronischer myeloischer Leukämie (CML) führt zu einer abnormalen Tyrosinkinase.
Imatinib-Verunreinigungen und -Synthese
Imatinib kann aufgrund verschiedener Faktoren während seiner Synthese Verunreinigungen aufweisen1und Lagerung. Zu den häufigen Verunreinigungen von Imatinib gehören verwandte Substanzen aus unvollständigen Synthese- oder Abbauprozessen, organische Verunreinigungen aus Ausgangsmaterialien oder Zwischenprodukten, anorganische Verunreinigungen wie Schwermetalle oder Salze sowie bei der Herstellung verwendete Lösungsmittelrückstände. Um die Qualität und Sicherheit von Imatinib zu gewährleisten, haben die Regulierungsbehörden Grenzwerte für den Grad der Verunreinigung festgelegt. Strenge Qualitätskontrollmaßnahmen der Hersteller minimieren Verunreinigungen und erfüllen die gesetzlichen Anforderungen für das Endprodukt.
Daicel Pharma hält sich strikt an die cGMP-Standards und betreibt eine Analyseanlage zur Herstellung von Imatinib-Verunreinigungsstandards wie 1-(2-Methyl-3-nitrophenyl)guanidin, 1-(2-Methyl-4-nitrophenyl)guanidin, 1-( 2-Methyl-5-nitrophenyl)guanidinnitrat, N-(2-Methyl-5-nitrophenyl)-N'-carbamoylguanidin und N-Desmethylimatinib. Wir bieten den mit Deuterium markierten Imatinib-Standard Imatinib-D3 an, der für die bioanalytische Forschung und BA/BE-Studien unverzichtbar ist. Unsere Verunreinigungen verfügen über ein detailliertes Analysezertifikat (CoA), das einen umfassenden Charakterisierungsbericht bietet. Dieser Bericht enthält Daten, die durch Techniken, 1H-NMR, 13C-NMR, IR, MASS und HPLC-Reinheitsanalyse gewonnen wurden2. Auf Anfrage geben wir zusätzliche Daten wie 13C-DEPT. Wir können unbekannte Imatinib-Verunreinigungen, Abbauprodukte und markierte Verbindungen synthetisieren. Zu jeder Lieferung gehört ein umfassender Charakterisierungsbericht.
Hersteller von Imatinib befolgen Good Manufacturing Practices (GMP), um Verunreinigungen während der Synthese zu minimieren. Dazu gehören die Verwendung hochwertiger Ausgangsmaterialien, präzise Synthesetechniken, die Durchführung strenger Reinigungsschritte und die Umsetzung strenger Qualitätskontrollmaßnahmen, um sicherzustellen, dass der Verunreinigungsgrad innerhalb akzeptabler Grenzen liegt.
Regulierungsbehörden führen Inspektionen von Produktionsanlagen durch, überprüfen Daten aus Qualitätskontrolltests und bewerten die Einhaltung regulatorischer Richtlinien, um den Verunreinigungsgrad von Imatinib zu überwachen. Sie können auch eine Überwachung und Probenahme nach dem Inverkehrbringen durchführen, um die fortlaufende Einhaltung der Vorschriften zu überprüfen.
Einige Verunreinigungen in Imatinib, wie z. B. genotoxische Verunreinigungen, erhalten besondere Aufmerksamkeit, da sie möglicherweise DNA-Schäden und gesundheitsschädliche Auswirkungen haben. Die Hersteller verfügen über robuste Kontrollstrategien, um genotoxische Verunreinigungen zu minimieren und sicherzustellen, dass ihre Werte innerhalb akzeptabler Grenzen liegen.
Es wird empfohlen, Imatinib-Verunreinigungen bei Raumtemperatur (zwischen 2 und 8 °C) aufzubewahren.
Hinweis: Produkte, die durch gültige Patente eines Herstellers geschützt sind, werden in Ländern mit Patentschutz nicht zum Verkauf angeboten. Der Verkauf solcher Produkte stellt eine Patentverletzung dar und die Haftung erfolgt auf Risiko des Käufers.