Ibrutinib

معلومات عامة

شوائب Ibrutinib و Ibrutinib

دايسيل فارما يصنع أكثر من خمسة عشر شوائب Ibrutinib عالية الجودة ، مثل (S) -Ibrutinib ، 4-Hydroxy Ibrutinib ، IBR Diamine Impurity ، Ibrutinib acetyl impurity ، Ibrutinib amine impurity ، Ibrutinib chloro impurity ، Ibrutinib methoxy impurity و IBT6A تحديد جودة واستقرار وسلامة المكون الصيدلاني الفعال Ibrutinib. علاوة على ذلك ، تقدم Daicel Pharma تركيبًا مخصصًا لشوائب Ibrutinib وتوصيلها عالميًا.

Ibrutinib [CAS: 936563-96] هو دواء يستخدم لعلاج الأورام الخبيثة للخلايا البائية عن طريق تثبيط إنزيم بروتون التيروزين كيناز (BTK) بشكل انتقائي. إنه عامل مضاد للأورام. هو قيد التطوير لعلاج مختلف الأورام الخبيثة الدموية.

Ibrutinib: الاستخدام والتوافر التجاري 

يعالج Ibrutinib الحالات المختلفة في المرضى البالغين ، بما في ذلك الغلوبولين الكبروي في Waldenström ، وسرطان الدم الليمفاوي المزمن أو سرطان الغدد الليمفاوية الصغيرة ، وسرطان الغدد الليمفاوية في خلايا الغلاف ، وسرطان الغدد الليمفاوية في المنطقة الهامشية في المرضى الذين يحتاجون إلى علاج شامل وتلقوا علاجًا سابقًا واحدًا على الأقل ضد CD20. كما أنه يعالج مرض الكسب غير المشروع المزمن في المرضى بعد الفشل السابق لخط أو أكثر من العلاج الجهازي. يتوفر الدواء في شكل كبسولات وأقراص تحت الاسم التجاري Imbruvica.

هيكل Ibrutinib وآلية العمل

الاسم الكيميائي لـ Ibrutinib هو 1 - [(3R) -3- [4-Amino-3- (4-phenoxyphenyl) -1H-pyrazolo [3,4،1-d] pyrimidin-1-yl] -2-piperidinyl] - 1-propen-XNUMX-one. الصيغة الكيميائية هي C₂₅H₂₄N₆O₂ ويبلغ وزنه الجزيئي حوالي 440.5 جم / مول.

Ibrutinib هو مثبط جزيء صغير يستهدف Bruton tyrosine kinase (BTK). إنه يعمل عن طريق الارتباط تساهميًا ببقايا السيستين في موقع BTK النشط مما يؤدي إلى تثبيط النشاط الأنزيمي لـ BTK. يلعب BTK دورًا في الإشارة في مستقبلات مستضد الخلايا البائية (BCR) ومسارات مستقبلات السيتوكين ، وهو أمر ضروري لتهريب الخلايا البائية ، والانجذاب الكيميائي ، والالتصاق.

شوائب Ibrutinib والتوليف

تتكون شوائب Ibrutinib من ثلاثة أنواع ، مرتبطة بالعملية ، وتدهور ، ومتنوعة. تتشكل الشوائب المرتبطة بالعملية أثناء التخليق¹ وعملية التنقية ويمكن أن تشمل الكواشف والمنتجات الثانوية ومواد البدء غير المتفاعلة. شوائب التدهور² ناتج عن عدم استقرار Ibrutinib أثناء التخزين أو في ظل ظروف معينة مثل الحرارة أو الضوء أو الرطوبة. لا تتناسب الشوائب المتنوعة مع الفئات الأخرى ، مثل الأملاح غير العضوية أو المذيبات المتبقية. مثال على الشوائب المرتبطة بالعملية هو N-Desmethyl Ibrutinib ، في حين أن منتج Ibrutinib المتحلل بالماء هو شوائب تدهور. يمكن أن يؤثر وجود النجاسة على سلامة الدواء وجودته وفعاليته. لذلك لتقليل الشوائب أثناء تخليق وتنقية Ibrutinib ، من الضروري إجراء تحليل شامل وتوصيف المنتج النهائي لضمان سلامة الدواء وفعاليته.

تقدم Daicel شهادة تحليل (CoA) من مرفق تحليلي متوافق مع cGMP لأكثر من خمسة عشر معيارًا لشوائب Ibrutinib ، بما في ذلك (S) -Ibrutinib ، 4-Hydroxy Ibrutinib ، IBR Diamine Impurity ، Ibrutinib acetyl impurity ، Ibrutinib amine impurity ، Ibrutin chloro النجاسة ، شائبة Ibrutinib methoxy ، IBT6A adduct ، وأكثر من ذلك. تتضمن شهادة توثيق البرامج بيانات توصيف كاملة ، مثل 1H NMR ، 13C NMR ، IR ، MASS³، ونقاء HPLC. كما نقدم 13C-DEPT و CHN عند الطلب. نقدم أيضًا تقرير توصيف كامل عند التسليم.

تمتلك Daicel التكنولوجيا والخبرة لتحضير أي منتج غير معروف من شوائب Ibrutinib أو تحللها. توفر الشركة أيضًا مركبات تحمل علامات لتحديد فعالية Ibrutinib العام. تقدم Daicel مادة brutinib Metabolite-PCI-45227 - D5 و Ibrutinib-D5 عالية النقاء للغاية ، وهي معايير تحمل علامة الديوتيريوم من Ibrutinib لأبحاث التحليل الحيوي ودراسات BA / BE مع النسبة المئوية لبيانات النظائر في CoA.