Afatinib

Главная Информация

Примеси афатиниба и афатиниб 

Дайсель Фарма синтезирует высококачественные примеси афатиниба, такие как примесь 2-гидрокси-3-диметиламино-афатиниба, 4-гидрокси-4-дедиметиламино-афатиниб, примесь бис-диметиламино афатиниба, примесь афатиниба B, примесь афатиниба E и N-(4-((3-хлор- 4-фторфенил)амино)-7-(((S)-тетрагидрофуран-3-ил)окси)хиназолин-6-ил)-4-(диметиламино)-3-гидроксибутанамид, которые имеют решающее значение при анализе качества, стабильность и биологическая безопасность активного фармацевтического ингредиента афатиниба. Кроме того, Daicel Pharma предлагает индивидуальный синтез примесей афатиниба и поставляет их по всему миру.

Afatinib [КАС: 850140-72-6] является лекарственным средством класса производных анилинохиназолина. Он ингибирует активность рецепторных тирозинкиназ (RTK), известных как семейство рецепторов эпидермального фактора роста (EGFR), и обладает противоопухолевой активностью. Афатиниб лечит некоторые виды метастатического немелкоклеточного рака легкого.

Афатиниб: использование и коммерческая доступность  

Афатиниб — это лекарство, которое необратимо воздействует на семейство тирозинкиназ ErbB и ингибирует их. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) одобрило его использование в качестве терапии первой линии при местно-распространенном или метастатическом немелкоклеточном раке легкого (НМРЛ) с нерезистентными мутациями рецептора эпидермального фактора роста (EGFR). Кроме того, он действует как терапия второй линии при прогрессирующем плоскоклеточном немелкоклеточном раке легкого (НМРЛ). Гилотриф — торговое название афатиниба.

Структура афатиниба и механизм действия

Химическое название афатиниба: (2E)-N-[4-[(3-хлор-4-фторфенил)амино]-7-[[(3S)-тетрагидро-3-фуранил]окси]-6-хиназолинил]- 4-(диметиламино)-2-бутенамид. Его химическая формула C₂₄H₂₅КлФН₅O_3, и его молекулярная масса составляет приблизительно 485.9 г / моль.

Афатиниб связывается с киназными доменами EGFR (ErbB1), HER2 (ErbB2) и HER4 (ErbB4). Он ингибирует аутофосфорилирование тирозинкиназы, что приводит к подавлению передачи сигналов ErbB.

Примеси афатиниба и их синтез

Во время синтеза, хранения и применения афатиниба могут возникать примеси, включая органические примеси, такие как промежуточные продукты, исходные материалы и потенциальные генотоксичные примеси, а также неорганические примеси. Их присутствие ставит под угрозу безопасность и эффективность лекарства, поэтому крайне важно контролировать их. Для обнаружения примесей афатиниба и управления ими необходимы строгие меры контроля качества, такие как регулярный мониторинг и тестирование.

Daicel предоставляет сертификат анализа (CoA) для стандартов примесей афатиниба, включая примеси 2-гидрокси 3-диметиламино афатиниба, 4-гидрокси 4-дедиметиламино афатиниба, примеси бис-диметиламино афатиниба, примеси афатиниба B, примеси афатиниба E и N-( 4-((3-хлор-4-фторфенил)амино)-7-(((S)-тетрагидрофуран-3-ил)окси)хиназолин-6-ил)-4-(диметиламино)-3-гидроксибутанамид. CoA выдается аналитическим центром, соответствующим требованиям cGMP, и содержит полные данные о характеристиках, такие как 1H ЯМР, 13C ЯМР, ИК, МАСС и чистота ВЭЖХ.². Дополнительные данные о характеристиках, такие как 13C-DEPT и CHN, могут быть предоставлены по запросу. Daicel также может приготовить любую неизвестную примесь или продукт разложения афатиниба и предложить меченые соединения для количественной оценки эффективности афатиниба. Daicel предлагает Afatinib-D6, меченый дейтерием стандарт афатиниба, используемый в биоаналитических исследованиях, таких как исследования BA/BE. Мы предоставляем полный отчет о характеристиках при доставке.