Imatinibe
Informação Geral
Impurezas de Imatinibe e Imatinibe
Daicel A Pharma oferece opções de entrega em todo o mundo para uma síntese personalizada de impurezas de Imatinibe, incluindo impurezas como 1-(2-metil-3-nitrofenil)guanidina, 1-(2-metil-4-nitrofenil)guanidina, 1-(2-metil- Nitrato de 5-nitrofenil)guanidina, N-(2-Metil-5-nitrofenil)-N'-Carbamoil Guanidina e N-Desmetil Imatinibe. Estas impurezas desempenham um papel vital na avaliação da pureza e segurança do Imatinib, um ingrediente farmacêutico ativo.
Usado como sal mesilato, Imatinibe [CAS: 152459-95-5] é uma benzamida e um inibidor de quinase de molécula pequena para o tratamento do câncer. Trata a leucemia mielóide crônica e tumores estromais gastrointestinais causados por tirosina quinases anormais e expressas constitutivamente que impulsionam o crescimento celular desregulado.
Imatinibe: uso e disponibilidade comercial
Mesilato de imatinibe (Imatinibe), ou Gleevec, é um inibidor oral da tirosina quinase aprovado pelo FDA dos EUA para o tratamento da leucemia mielóide crônica. Também recebeu aprovação para várias outras condições oncológicas. Eles incluem vários estágios de leucemia mielóide crônica positiva para o cromossomo Filadélfia, leucemia linfoblástica aguda positiva para o cromossomo Filadélfia recidivante/refratária, doenças mielodisplásicas/mieloproliferativas com rearranjos genéticos específicos, mastocitose sistêmica agressiva, síndrome hipereosinofílica/leucemia eosinofílica crônica, dermatofibrossarcoma protuberans, irressecável/metastático tumores estromais gastrointestinais (GIST) e tratamento adjuvante após ressecção de GIST positivo para Kit.
Estrutura e mecanismo de ação do imatinibe 
O nome químico do Imatinib é 4-[(4-Metil-1-piperazinil)metil]-N-[4-metil-3-[[4-(3-piridinil)-2-pirimidinil]amino]fenil]benzamida. Sua fórmula química é C29H31N7O, e seu peso molecular é de aproximadamente 493.6 g/mol.
O imatinibe induz apoptose e inibe a atividade da tirosina quinase Bcr-Abl. A anormalidade do cromossomo Filadélfia na leucemia mieloide crônica (LMC) cria tirosina quinase anormal.
Impurezas e Síntese de Imatinibe
O imatinibe pode conter impurezas que podem estar presentes devido a diversos fatores durante sua síntese1 e armazenamento. As impurezas comuns do imatinibe incluem substâncias relacionadas de síntese incompleta ou processos de degradação, impurezas orgânicas de materiais de partida ou intermediários, impurezas inorgânicas, como metais pesados ou sais, e solventes residuais usados durante a fabricação. As autoridades reguladoras estabeleceram limites para os níveis de impurezas para garantir a qualidade e segurança do Imatinib. Medidas rigorosas de controle de qualidade implementadas pelos fabricantes minimizam as impurezas e atendem aos requisitos regulamentares para o produto final.
A Daicel Pharma segue estritamente os padrões cGMP e opera uma instalação analítica para a preparação de padrões de impureza de Imatinibe, como 1-(2-metil-3-nitrofenil)guanidina, 1-(2-metil-4-nitrofenil)guanidina, 1-( Nitrato de 2-metil-5-nitrofenil)guanidina, N-(2-Metil-5-nitrofenil)-N'-Carbamoil Guanidina e N-Desmetil Imatinib. Oferecemos o padrão Imatinibe marcado com deutério, Imatinibe-D3, essencial para pesquisas bioanalíticas e estudos BA/BE. Nossas impurezas possuem um Certificado de Análise (CoA) detalhado que fornece um relatório de caracterização abrangente. Este relatório inclui dados obtidos através de técnicas de RMN de 1H, RMN de 13C, IR, MASSA e análise de pureza por HPLC2. Mediante solicitação, fornecemos dados adicionais como 13C-DEPT. Podemos sintetizar impurezas desconhecidas de Imatinibe, produtos de degradação e compostos marcados. Cada entrega possui um relatório de caracterização abrangente.
Referências
FAQ
Referências
- Zimmermann, Juerg, Derivados de pirimidina e processo para sua preparação, Ciba-Geigy A.-G., Suíça, EP564409B1, 19 de janeiro de 2001
- Widmer, N.; Beguin, A.; Rochat, B.; Buclin, T.; Kovacsovics, T.; Duchosal, MA; Leyvraz, S.; Rosselet, A.; Biollaz, J.; Decosterd, LA, Determinação de imatinibe (Gleevec) em plasma humano por extração em fase sólida-cromatografia líquida-detecção de absorbância ultravioleta, Journal of Chromatography B: Analytical Technologies in the Biomedical and Life Sciences, Volume: 803, Edição: 2, Páginas: 285-292, 2004
Perguntas Frequentes
Como é que as autoridades reguladoras monitorizam e garantem o cumprimento dos limites de impurezas no Imatinib?
As autoridades reguladoras realizam inspecções às instalações de fabrico, analisam os dados dos testes de controlo de qualidade e avaliam a conformidade com as directrizes regulamentares para monitorizar os níveis de impurezas no Imatinib. Eles também podem realizar vigilância pós-comercialização e amostragem para verificar a conformidade contínua.
Existem impurezas específicas do Imatinibe que requerem atenção especial?
Algumas impurezas do Imatinibe, como as impurezas genotóxicas, recebem atenção especial devido ao seu potencial de causar danos ao DNA e efeitos adversos à saúde. Os fabricantes têm estratégias de controlo robustas para minimizar as impurezas genotóxicas e garantir que os seus níveis estão dentro dos limites aceitáveis.
Qual solvente ajuda na análise de impurezas de Imatinibe?
DMSO ou água são os solventes comumente usados na análise de muitas impurezas no Imatinibe.
Como as impurezas do Imatinibe devem ser armazenadas em termos de temperatura?
A recomendação é armazenar as impurezas do Imatinibe em temperatura ambiente, entre 2-8 °C.
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