Firma Daicel Pharma syntetyzuje ponad dwadzieścia pięć wysokiej jakości zanieczyszczeń somatostatyną, takich jak D-Ala(1)-Somatostatyna, D-Asn(5)-Somatostatyna, D-Cys(3)-Somatostatyna, D-Lys(4)-Somatostatyna, D-Phe(6)-Somatostatyna, D-Cys(14)-Somatostatyna, [3-14]-Somatostatyna, Di-Trp(8)-Somatostatyna, Endo [Ser-Cys(Acm)]-Somatostatyna i więcej, ma kluczowe znaczenie dla określenia jakości, stabilności i bezpieczeństwa biologicznego aktywnego składnika farmaceutycznego, somatostatyny. Ponadto Daicel Pharma oferuje niestandardową syntezę zanieczyszczeń somatostatyną i dostarcza je na całym świecie.
Somatostatyna [CAS: 51110-01-1] jest tetradekapeptydem, który pomaga regulować funkcje neuroendokrynne. Wytwarza się w kilku obszarach ludzkiego ciała, w tym w podwzgórzu, ośrodkowym układzie nerwowym, przewodzie pokarmowym i trzustce. Znany jest również jako czynnik hamujący uwalnianie hormonu wzrostu.
Somatostatyna: zastosowanie i dostępność komercyjna
Somatostatyna hamuje wydzielanie wewnątrzwydzielnicze, zewnątrzwydzielnicze, trzustkowe, przysadkowe i żołądkowo-jelitowe. Zapobiega angiogenezie. Ze względu na krótki okres półtrwania analogi somatostatyny w postaci stabilnej pomagają w leczeniu guzów neuroendokrynnych (NET). Syntetyczne analogi somatostatyny, w tym lanreotyd, oktreotyd, seglityd i wapreotyd, zostały opracowane w celu leczenia różnych chorób, takich jak akromegalia i guzy neuroendokrynne, w tym glukagonoma, rakowiak, gastrinoma, somatostatinoma, nowotwór czynnika uwalniającego hormon wzrostu (GRFoma), VIPoma, insulinoma , liczne gruczolaki przysadki i guz chromochłonny.
Struktura somatostatyny i mechanizm działania
Wzór chemiczny somatostatyny to C76H104N18O19S2, a jego masa cząsteczkowa wynosi około 1637.9 g/mol.
Regulacyjne działanie somatostatyny wynika z jej zdolności do wiązania się z sześcioma różnymi receptorami w różnych układach i komórkach organizmu. Są one znane jako receptory sprzężone z białkiem G (GPCR), specyficzne dla somatostatyny. Po aktywacji receptory te zmniejszają wewnątrzkomórkowy cykliczny AMP i wapń oraz zwiększają prądy potasowe, powodując zmniejszenie wydzielania hormonów w docelowej tkance.
Zanieczyszczenia i synteza somatostatyny
Zanieczyszczenia somatostatyną są różnego rodzaju, w tym skrócone, zmodyfikowane N-końcowo i utlenione peptydy. Skrócone peptydy mogą wystąpić podczas syntezy1z powodu niepełnych reakcji, prowadzących do peptydów z brakującymi aminokwasami. N-końcowe zmodyfikowane peptydy mogą powstać w procesie oczyszczania, w którym niektóre aminokwasy są dodawane lub usuwane. Utlenione peptydy mogą powstawać w wyniku ekspozycji na czynniki utleniające lub powietrze, takie jak utlenione zanieczyszczenia somatostatyną lub homodimery połączone wiązaniami disiarczkowymi. Niektóre z tych zanieczyszczeń mogą być szkodliwe i mogą powodować działania niepożądane w przypadku wstrzyknięcia pacjentowi. Dlatego kluczowe znaczenie ma minimalizacja zanieczyszczeń podczas syntezy i oczyszczania2 i przeanalizuj lek, aby upewnić się, że jest bezpieczny i skuteczny.
Daicel oferuje Certyfikat Analizy (CoA) wystawiony przez placówkę analityczną zgodną z cGMP dla ponad dwudziestu pięciu standardów zanieczyszczeń somatostatyny, w tym D-Ala(1)-Somatostatyna, D-Asn(5)-Somatostatyna, D-Cys(3) )-Somatostatyna, D-Lys(4)-Somatostatyna, D-Phe(6)-Somatostatyna, D-Cys(14)-Somatostatyna, [3-14]-Somatostatyna, Di-Trp(8)-Somatostatyna, Endo [ Ser-Cys(Acm)]-Somatostatyna i więcej. CoA zawiera kompletne dane charakteryzujące, takie jak CHN, skład aminokwasowy i analiza sekwencji, MASS i czystość HPLC. Dajemy również raport charakterystyki przy dostawie.
Daicel dysponuje technologią i doświadczeniem, aby przygotować wszelkie nieznane zanieczyszczenia lub produkty degradacji somatostatyny. Firma dostarcza również znakowane związki do ilościowego określania skuteczności generycznej somatostatyny. Daicel oferuje wysoce czyste znakowane izotopowo standardy somatostatyny do badań bioanalitycznych i badań BA/BE z procentem danych izotopowych w CoA.
Typowe zanieczyszczenia występujące w somatostatynie obejmują skrócone peptydy somatostatyny, utlenioną somatostatynę i somatostatynę zmodyfikowaną na N-końcu.
Powszechne zanieczyszczenia występujące podczas syntezy somatostatyny obejmują niepełne sprzęganie aminokwasów, racemizację aminokwasów i sekwencje delecji w końcowym peptydzie.
Zanieczyszczenia somatostatyną wykrywa się za pomocą technik analitycznych, takich jak wysokosprawna chromatografia cieczowa (HPLC), chromatografia cieczowa ze spektrometrią mas (LC-MS) itp.
Zanieczyszczenia somatostatyną można usunąć z leku różnymi technikami oczyszczania, takimi jak HPLC, chromatografia wykluczania i chromatografia z odwróconymi fazami.
Uwaga: Produkty chronione ważnymi patentami przez producenta nie są oferowane do sprzedaży w krajach posiadających ochronę patentową. Sprzedaż takich produktów stanowi naruszenie patentu, a jej odpowiedzialność ponosi kupujący.