Semaglutyd

Informacje ogólne

Semaglutyd Zanieczyszczenia i Semaglutyd 

Firma Daicel Pharma syntetyzuje wysokiej jakości zanieczyszczenia Semaglutydu, w tym Des-Gly (10)-Semaglutyd, D-Ser(14)-Semaglutyd i Des-His(7)-Semaglutyd, które są cenne w ocenie jakości, stabilności i bezpieczeństwa biologicznego aktywnego składnika farmaceutycznego Semaglutyd. Ponadto Daicel Pharma oferuje niestandardową syntezę zanieczyszczeń semaglutydem w celu dostawy na całym świecie.

Semaglutyd [CAS: 910463-68-2] jest polipeptydem złożonym z liniowej sekwencji 31 ​​aminokwasów połączonych ze sobą wiązaniami peptydowymi. Jest to długotrwały analog glukagonopodobny peptyd (GLP-1). Pomaga w leczeniu cukrzycy typu 2 u dorosłych.

Semaglutyd: zastosowanie i dostępność komercyjna

Semaglutyd jest lekiem stosowanym w leczeniu osób dorosłych z niekontrolowaną cukrzycą typu 2. Może być stosowany jako samodzielne leczenie, gdy metformina jest uważana za nieodpowiednią z powodu nietolerancji lub sprzeczności lub jako dodatek do innych leków przeciwcukrzycowych. Semaglutyd jest wskazany jako uzupełnienie diety i ćwiczeń fizycznych w celu poprawy kontroli glikemii u osób dorosłych z cukrzycą typu 2. Ponadto pomaga zmniejszyć ryzyko zdarzeń sercowo-naczyniowych w niektórych populacjach.

Firma Novo Nordisk wprowadziła na rynek Semaglutide jako Ozempic (wstrzyknięcie podskórne) i Rybelsus (tabletki doustne). Ozempic i Rybelsus otrzymały zgodę organów regulacyjnych, takich jak USFDA, Health Canada, European Medicines Agency i japońskie Ministerstwo Zdrowia. Ponadto Novo's Wegovy (wstrzyknięcie semaglutydu) jest wskazane do kontrolowania masy ciała u dorosłych z BMI 30 kg/m² lub większym (otyłość) lub 27 kg/m² lub większym (nadwaga) z co najmniej jedną chorobą współistniejącą związaną z masą ciała, taką jak nadciśnienie , dyslipidemia itp.

Struktura semaglutydu i mechanizm działania

Wzór chemiczny semaglutydu to C₁₈₇H₂₉₁N₄₅O₅₉, a jego masa cząsteczkowa wynosi około 4113.58 g/mol.

Semaglutyd działa jako antagonista receptora GLP-1, który wiąże się i aktywuje receptor GLP-1. Jest stabilizowany przed degradacją przez enzym DPP-4. Semaglutyd zmniejsza stężenie glukozy we krwi, stymuluje wydzielanie insuliny oraz zmniejsza wydzielanie glukagonu w sposób zależny od glukozy.

Zanieczyszczenia i synteza semaglutydu

Proces przygotowania Semaglutydu obejmuje proces fermentacji w komórkach drożdży. Podczas produkcji mogą powstawać zanieczyszczenia, takie jak zanieczyszczenia D-aminokwasami, degradanty D-Ser, D-His, D-Asp itp.^1,2 i przechowywania semaglutydu. Obecność tych zanieczyszczeń w leku zagraża jego skuteczności, bezpieczeństwu i stabilności. Dlatego proces produkcji Semaglutydu wymaga optymalizacji, aby zminimalizować powstawanie takich zanieczyszczeń.

Daicel oferuje certyfikat analizy (CoA) wystawiony przez placówkę analityczną zgodną z cGMP dla standardów zanieczyszczeń semaglutydem³, w tym Des-Gly(10)-Semaglutyd, Des-His(7)-Semaglutyd i D-Ser(14)-Semaglutyd. CoA zawiera kompletne dane charakterystyki, takie jak czystość 1H NMR, 13C NMR, IR, MASS i HPLC⁴. Na życzenie zapewniamy również 13C-DEPT i CHN. Dodatkowo na życzenie udostępniamy pełny raport z charakterystyki.

Daicel dysponuje technologią i doświadczeniem, aby przygotować wszelkie nieznane zanieczyszczenia semaglutydem lub produkt degradacji. Dostarczamy również znakowane związki do ilościowego określania skuteczności generycznego semaglutydu. Daicel oferuje Semaglutyd D5 i Semaglutyd D8, znakowane deuterem wzorce semaglutydu do badań bioanalitycznych i badań BA/BE z danymi izotopowymi w CoA.