Firma Daicel Pharma syntetyzuje ponad dwanaście wysokiej jakości zanieczyszczeń ruksolitynibu, takich jak R-izomer ruksolitynibu, metabolit ruksolitynibu M18, tlenek trifenylofosfiny ruksolitynibu, zanieczyszczenie akrylopirymidyną ruksolitynibu i inne. Odgrywają one kluczową rolę w określaniu jakości, stabilności i bezpieczeństwa biologicznego aktywnego składnika farmaceutycznego, ruksolitynibu. Ponadto Daicel Pharma oferuje niestandardowe syntezy zanieczyszczeń ruksolitynibem i dostarcza je na całym świecie.
Ruksolitynib [CAS: 941678-49-5] jest lekiem stosowanym w leczeniu zwłóknienia szpiku średniego lub wysokiego ryzyka. Hamuje enzymy związane z kinazą janusową (JAK) i ma potencjalne działanie przeciwnowotworowe i immunomodulujące. Jest dostępny w postaci soli fosforanowej.
Ruksolitynib: zastosowanie i dostępność komercyjna
Ruksolitynib jest lekiem należącym do klasy leków zwanych inhibitorami kinazy aktywowanej przez Janus (JAK). Selektywnie hamuje kinazy białkowe JAK1 i JAK2. Ruksolitynib jest zatwierdzony przez FDA do leczenia zwłóknienia szpiku wysokiego ryzyka, pacjentów z czerwienicą prawdziwą nietolerujących lub opornych na hydroksymocznik oraz opornej na steroidy ostrej choroby przeszczep przeciw gospodarzowi. Jest dostępny w tabletkach o różnej mocy pod marką JAKAFI oraz jako krem do stosowania miejscowego pod nazwą OPZELURA. W 2021 roku FDA zatwierdziła preparat ruksolitynibu w kremie do leczenia łagodnego i umiarkowanego atopowego zapalenia skóry, co czyni go pierwszym miejscowym inhibitorem JAK zatwierdzonym do stosowania na rynku amerykańskim.
Struktura ruksolitynibu i mechanizm działania
Jego nazwa chemiczna to (R)-3-[4-(7H-pirolo[2,3-d]pirymidyn-4-ylo)-1H-pirazol-1-ilo]-3-cyklopentylopropanonitryl. Wzór chemiczny ruksolitynibu to C17H18N6, a jego masa cząsteczkowa wynosi około 306.4 g/mol.
Ruksolitynib należy do klasy leków będących inhibitorami JAK, które hamują kinazy białkowe JAK1 i JAK2. Lek wpływa na sygnalizację kilku cytokin i czynników wzrostu odpowiedzialnych za hematopoezę i funkcje odpornościowe.
Zanieczyszczenia i synteza ruksolitynibu
Podczas syntezy1Ruksolitynibu może powstać kilka zanieczyszczeń, w tym diastereoizomery, regioizomery, epimery i degradanty. Te zanieczyszczenia powinny być ściśle monitorowane i kontrolowane podczas syntezy ruksolitynibu, aby zapewnić bezpieczeństwo i skuteczność leku.
Daicel oferuje certyfikat analizy (CoA) wystawiony przez placówkę analityczną zgodną z cGMP dla ponad dwunastu standardów zanieczyszczeń ruksolitynibu, w tym R-izomeru ruksolitynibu, metabolitu ruksolitynibu M18, tlenku trifenylofosfiny ruksolitynibu, zanieczyszczenia ruksolitynibu akrylopirymidyny itp. Certyfikat zgodności zawiera pełne dane dotyczące charakterystyki , takie jak 1H NMR, 13C NMR, IR, MASOWE2i czystość HPLC. Na życzenie udostępniamy również 13C-DEPT i CHN. Dostarczamy również pełny raport z charakterystyki przy dostawie.
Daicel dysponuje technologią i wiedzą specjalistyczną, aby przygotować wszelkie nieznane zanieczyszczenia ruksolitynibem lub produkt degradacji. Firma dostarcza również znakowane związki do ilościowego określania skuteczności generycznego ruksolitynibu. Daicel oferuje znakowane izotopowo wzorce ruksolitynibu o wysokiej czystości do badań bioanalitycznych i studiów BA/BE. Firma Daicel zapewnia czystość izotopową znakowanego związku, ruksolitynibu-D9, w CoA.
Metody stosowane w syntezie zanieczyszczeń ruksolitynibem obejmują techniki syntetycznej chemii organicznej, takie jak reakcje sprzęgania, zabezpieczania i odbezpieczania.
Czynniki wpływające na syntezę zanieczyszczeń ruksolitynibem obejmują wybór materiałów wyjściowych, warunki reakcji, dobór rozpuszczalnika, temperaturę i katalizatory.
Zanieczyszczenia degradacyjne ruksolitynibu mogą obejmować zanieczyszczenia powstałe w wyniku chemicznej lub fizycznej degradacji leku, takiej jak hydroliza, utlenianie i fotodegradacja.
Techniki analityczne, takie jak wysokosprawna chromatografia cieczowa (HPLC), chromatografia cieczowa ze spektrometrią mas (LC-MS) itp., pomagają zidentyfikować i określić ilościowo zanieczyszczenia ruksolitynibem.
Zanieczyszczenia ruksolitynibem są izolowane i oczyszczane za pomocą technik chromatografii kolumnowej, rekrystalizacji i preparatywnej HPLC.
Uwaga: Produkty chronione ważnymi patentami przez producenta nie są oferowane do sprzedaży w krajach posiadających ochronę patentową. Sprzedaż takich produktów stanowi naruszenie patentu, a jej odpowiedzialność ponosi kupujący.