Daicel Pharma jest zaufanym dostawcą wysokiej jakości standardów zanieczyszczeń nelarabiny, w tym arabinozydu 2,6-diaminopuryny, 9-(beta-d-arabinofuranozylo)guaniny, zanieczyszczenia izomerem nelarabiny alfa, zanieczyszczenia 17 nelarabiny i zanieczyszczenia etapu 1 nelarabiny. Zanieczyszczenia te mają kluczowe znaczenie przy określaniu jakości, stabilności i bezpieczeństwa biologicznego aktywnego składnika farmaceutycznego Nelarabiny. Dodatkowo Daicel Pharma może syntetyzować zanieczyszczenia nelarabiną zgodnie z dokładnymi specyfikacjami klienta, gwarantując jednocześnie dostawę na cały świat.
Nelarabina [C] jest prolekiem analogu deoksyguanozyny, 9-β-darabinofuranozyloguaniny (ara-G). Leczy pacjentów, u których zdiagnozowano ostrą białaczkę limfoblastyczną z komórek T (T-ALL) i chłoniaka limfoblastycznego z komórek T (T-LBL), u których nie wystąpiła odpowiedź na leczenie lub wystąpił u nich nawrót po przejściu co najmniej dwóch schematów chemioterapii.
Nelarabina: zastosowanie i dostępność komercyjna
Nelarabina jest lekiem na ostrą białaczkę limfoblastyczną z komórek T – rzadki typ chłoniaka nieziarniczego atakującego głównie węzły chłonne. Jest przeznaczony dla pacjentów, którzy nie zareagowali na leczenie lub u których doszło do nawrotu choroby po leczeniu co najmniej dwoma schematami chemioterapii. Nelarabina pomaga w celowaniu i zabijaniu tych komórek nowotworowych.
Nelarabina jest dostępna pod marką, aktywnym składnikiem Arranon jest Nelarabina.
Struktura i mechanizm działania nelarabiny
Nazwa chemiczna nelarabiny to 9-β-D-arabinofuranozylo-6-metoksy-9H-puryn-2-amina. Jego wzór chemiczny to C11H15N5O5, a jego masa cząsteczkowa wynosi około 297.27 g/mol.
Nelarabina ulega przemianie do aktywnego 5'-trifosforanu, ara-GTP, po demetylacji przez deaminazę adenozyny (ADA). Nelarabina hamuje syntezę DNA i śmierć komórek po akumulacji ara-GTP w blastach białaczkowych.
Zanieczyszczenia i synteza nelarabiny
Podczas syntezy mogą powstawać zanieczyszczenia nelarabiną1 ze względu na składowanie lub wykorzystanie określonych surowców i półproduktów w procesie produkcyjnym. Zanieczyszczenia te obejmują związki pokrewne, produkty degradacji i zanieczyszczenia procesowe. Rygorystyczne środki kontroli jakości i metody analityczne mają kluczowe znaczenie dla zapewnienia czystości i bezpieczeństwa stosowania nelarabiny przez pacjentów.
Daicel Pharma zapewnia kompleksowy certyfikat analizy (CoA) dla standardów zanieczyszczeń nelarabiny, takich jak arabinozyd 2,6-diaminopuryny, 9-(beta-d-arabinofuranozylo)guanina, zanieczyszczenie izomerem alfa nelarabiny, zanieczyszczenie 17 nelarabiny i stopień nelarabiny: 1 Nieczystość. CoA zawiera szczegółowe dane charakteryzujące, takie jak czystość 1H NMR, 13C NMR, IR, MASS i HPLC2. Dodatkowo w momencie dostawy dostarczany jest również kompletny 13C-DEPT. Daicel Pharma posiada technologię i wiedzę specjalistyczną niezbędną do syntezy wszelkich nieznanych produktów zanieczyszczenia lub rozkładu nelarabiny.
Zapewnienie kontroli nad zanieczyszczeniami nelarabiny jest sprawą najwyższej wagi z kilku powodów. Mogą być toksyczne lub zakłócać skuteczność leku, stwarzając znaczne ryzyko dla bezpieczeństwa pacjenta.
Metody analityczne, takie jak wysokosprawna chromatografia cieczowa (HPLC), są powszechnie stosowane do wykrywania i oznaczania ilościowego zanieczyszczeń w partiach nelarabiny.
W rozdzielaniu chiralnym może pomóc kilka technik chromatograficznych, w tym wysokosprawna chromatografia cieczowa (HPLC). Metody te wykorzystują chiralne fazy stacjonarne (CSP) do selektywnego zatrzymywania i oddzielania enancjomerów w oparciu o ich interakcje z fazą stacjonarną lub ruchomą.
Zanieczyszczenia nelarabiną należy na ogół przechowywać w kontrolowanej temperaturze pokojowej wynoszącej 2–8 ⁰C lub zgodnie ze wskazaniami w Świadectwie analizy (CoA).
Uwaga: Produkty chronione ważnymi patentami przez producenta nie są oferowane do sprzedaży w krajach posiadających ochronę patentową. Sprzedaż takich produktów stanowi naruszenie patentu, a jej odpowiedzialność ponosi kupujący.