Linaklotyd
Informacje ogólne
Zanieczyszczenia linaklotydem i linaklotydem
Firma Daicel Pharma syntetyzuje wysokiej jakości zanieczyszczenia linaklotydem, Ac-linaklotyd, Asp(7)-linaklotyd, Cys(1)-IMD-linaklotyd i Des-Tyr(14)-linaklotyd, które pomagają w analizie jakości, stabilności i bezpieczeństwa biologicznego Linaklotyd. Oferujemy również niestandardową syntezę zanieczyszczeń linaklotydu i dostarczamy na całym świecie.
Linaklotyd [CAS: 851199-59-2] jest cyklicznym peptydem, agonistą cyklazy guanylanowej-C, składającym się z 14 aminokwasów. Jest strukturalnie spokrewniony z endogenną rodziną peptydów guanylinowych. Wiadomo, że linaklotyd przynosi ulgę pacjentom cierpiącym na zespół jelita drażliwego i przewlekłe zaparcia.
Linaklotyd: zastosowanie i dostępność komercyjna
Linaklotyd jest lekiem stosowanym u osób dorosłych w leczeniu zespołu jelita drażliwego z zaparciem (IBS-C) oraz przewlekłego idiopatycznego zaparcia (CIC). Te stany powodują objawy, takie jak ból brzucha, wzdęcia i trudności w oddawaniu stolca. Linaklotyd należy do klasy leków zwanych agonistami cyklazy guanylowej-C, których działanie polega na stymulowaniu przemieszczania pokarmu i odpadów w układzie pokarmowym.
Linaklotyd jest podawany doustnie w kapsułkach, które są oferowane w trzech różnych mocach. Jest dostępny pod markami Linzess i Constella.
Struktura linaklotydu i mechanizm działania
Wzór chemiczny linaklotydu to C59H79N15O21S6, a jego masa cząsteczkowa wynosi 1526.75 g/mol.
Linaklotyd jest agonistą cyklazy guanylanowej-C (GC-C), którego aktywny metabolit wiąże się z GCC i działa miejscowo na powierzchnię światła nabłonka jelitowego. Aktywacja GC-C skutkuje wzrostem zarówno wewnątrzkomórkowego, jak i zewnątrzkomórkowego stężenia cyklicznego monofosforanu guanozyny (cGMP). Stymuluje wydzielanie chlorków i wodorowęglanów do światła jelita, głównie poprzez aktywację kanału jonowego regulatora przewodnictwa przezbłonowego mukowiscydozy (CFTR). Następnie powoduje to zwiększenie płynu jelitowego i przyspieszenie pasażu.
Zanieczyszczenia i synteza linaklotydu
Linaklotyd jest przygotowany1 metodą syntezy peptydów w fazie stałej2. Jednak surowy produkt może zawierać zanieczyszczenia, takie jak niecałkowicie zsyntetyzowane peptydy i nieprawidłowo utworzone dwusiarczki. Niezbędne jest rozwijanie metod HPLC3 do analizy i przygotowania linaklotydu w celu zapewnienia czystości produktu końcowego.
W firmie Daicel zapewniamy Certyfikat Analizy (CoA) wystawiony przez placówkę analityczną zgodną z cGMP dla zanieczyszczeń linaklotydem, Ac-linaklotydem, Asp(7)-linaklotydem, Cys(1)-IMD-linaklotydem i Des-Tyr(14) -Linaklotyd wraz z pełnymi danymi charakterystyki, w tym 1H NMR, 13C NMR, IR, MASS i czystość HPLC. Na życzenie udostępniamy 13C-DEPT i CHN. Dostarczamy również pełny raport z charakterystyki po dostawie. Daicel oferuje znakowane izotopowo wzorce linaklotydu o wysokiej czystości w badaniach bioanalitycznych i badaniach BA/BE z danymi izotopowymi w CoA.
Referencje
Najczęściej zadawane pytania
Referencje
- Mark G. Currie, Sterling, Shalina Mahajan-Miklos, Angelika Fretzen, Li Jing Sun, Thea Norman, G. Todd Miln, Microbia Inc, USA, „Metody i kompozycje do leczenia zaburzeń żołądkowo-jelitowych”, patent USA, US 7371727B2, 13 maja 2008 r
- Gongora-Benitez, Miriam; Tulla-Puche, Judit; Paradis-Bas, Marta; Werbitzky, Oleg; Giraud, Matthieu; Albericio, Fernando, „Zoptymalizowana synteza fazy stałej Fmoc linaklotydu bogatego w cysteinę”, Biopolimery, tom: 96, wydanie: 1, strony: 69-80,2011
- Altenhoener, Ulf, Lonza Ltd., Ironwood Pharmaceuticals, Inc., Szwajcaria, „Metoda przygotowania linaklotydu” WO2014188011A2, 27 listopada 2014 r.
Często Zadawane Pytania
Jakie techniki analityczne charakteryzują zanieczyszczenia linaklotydem?
Różne techniki analityczne charakteryzujące zanieczyszczenia linaklotydem obejmują chromatografię cieczową ze spektrometrią mas (LC-MS) i HPLC. Techniki te pomagają potwierdzić strukturę i czystość zanieczyszczeń linaklotydem.
W jaki sposób zanieczyszczenia linaklotydem są oczyszczane po syntezie?
Zanieczyszczenia linaklotydu są zazwyczaj oczyszczane przy użyciu różnych technik, takich jak chromatografia, krystalizacja lub destylacja. Metody te pomagają wyizolować i usunąć zanieczyszczenia z produktu końcowego.
Jakie są warunki przechowywania zanieczyszczeń linaklotydem?
Zanieczyszczenia linaklotydem należy przechowywać w chłodnym, suchym miejscu, z dala od światła i wilgoci, w hermetycznych pojemnikach.
Dlaczego zanieczyszczenia linaklotydem są niezbędne podczas opracowywania leku?
Zanieczyszczenia Linaklotydu mogą potencjalnie wpływać na bezpieczeństwo i skuteczność produktu leczniczego, prowadząc do działań niepożądanych, takich jak dyskomfort żołądkowo-jelitowy, nudności, wymioty lub inne działania ogólnoustrojowe. Identyfikacja i ilościowe określenie zanieczyszczeń jest przydatne podczas opracowywania leku.
Uwaga: Produkty chronione ważnymi patentami przez producenta nie są oferowane do sprzedaży w krajach posiadających ochronę patentową. Sprzedaż takich produktów stanowi naruszenie patentu, a jej odpowiedzialność ponosi kupujący.