Imatinib
Informacje ogólne
Zanieczyszczenia imatinibu i imatynibu
Daicel Pharma oferuje na całym świecie opcje dostaw niestandardowej syntezy zanieczyszczeń imatinibu, w tym zanieczyszczeń, takich jak 1-(2-metylo-3-nitrofenylo)guanidyna, 1-(2-metylo-4-nitrofenylo)guanidyna, 1-(2-metylo- azotan 5-nitrofenylo)guanidyny, N-(2-metylo-5-nitrofenylo)-N'-karbamoiloguanidyna i N-desmetylo-imatinib. Zanieczyszczenia te odgrywają istotną rolę w ocenie czystości i bezpieczeństwa imatynibu, aktywnego składnika farmaceutycznego.
Stosowany jako jego sól mesylanowa, Imatinib [KAS: 152459-95-5] jest benzamidem i drobnocząsteczkowym inhibitorem kinazy do leczenia raka. Leczy przewlekłą białaczkę szpikową i nowotwory podścieliskowe przewodu pokarmowego wywołane przez nieprawidłowe konstytutywnie wyrażane kinazy tyrozynowe, które napędzają nieuregulowany wzrost komórek.
Imatinib: zastosowanie i dostępność komercyjna
Mesylan imatinibu (Imatinib) lub Gleevec to doustny inhibitor kinazy tyrozynowej zatwierdzony przez amerykańską FDA do leczenia przewlekłej białaczki szpikowej. Otrzymał również zgodę na kilka innych schorzeń onkologicznych. Obejmują one różne stadia przewlekłej białaczki szpikowej z chromosomem Philadelphia, nawrotową/oporną ostrą białaczkę limfoblastyczną z chromosomem Philadelphia, choroby mielodysplastyczne/mieloproliferacyjne ze specyficznymi rearanżacjami genów, agresywną mastocytozę układową, zespół hipereozynofilowy/przewlekłą białaczkę eozynofilową, guzowate włókniakomięsaki skóry, nieoperacyjne/przerzutowe guzy podścieliskowe przewodu pokarmowego (GIST) oraz leczenie uzupełniające po resekcji GIST Kit-dodatniego.
Struktura imatinibu i mechanizm działania 
Nazwa chemiczna imatynibu to 4-[(4-metylo-1-piperazynylo)metylo]-N-[4-metylo-3-[[4-(3-pirydynylo)-2-pirymidynylo]amino]fenylo]benzamid. Jego wzór chemiczny to C29H31N7O, a jego masa cząsteczkowa wynosi około 493.6 g/mol.
Imatynib indukuje apoptozę i hamuje aktywność kinazy tyrozynowej Bcr-Abl. Nieprawidłowość chromosomu Philadelphia w przewlekłej białaczce szpikowej (CML) tworzy nieprawidłową kinazę tyrozynową.
Zanieczyszczenia i synteza imatynibu
Imatinib może zawierać zanieczyszczenia, które mogą być obecne z powodu różnych czynników podczas jego syntezy1 i przechowywania. Powszechne zanieczyszczenia imatynibem obejmują substancje pokrewne z niepełnych procesów syntezy lub degradacji, zanieczyszczenia organiczne z materiałów wyjściowych lub półproduktów, zanieczyszczenia nieorganiczne, takie jak metale ciężkie lub sole, oraz pozostałości rozpuszczalników używanych podczas produkcji. Organy regulacyjne ustaliły limity poziomów zanieczyszczeń, aby zapewnić jakość i bezpieczeństwo imatynibu. Rygorystyczne środki kontroli jakości wdrożone przez producentów minimalizują zanieczyszczenia i spełniają wymagania prawne dotyczące produktu końcowego.
Daicel Pharma ściśle przestrzega standardów cGMP i dysponuje zapleczem analitycznym do przygotowywania standardów zanieczyszczeń imatynibem, takich jak 1-(2-metylo-3-nitrofenylo)guanidyna, 1-(2-metylo-4-nitrofenylo)guanidyna, 1-( azotan 2-metylo-5-nitrofenylo)guanidyny, N-(2-metylo-5-nitrofenylo)-N'-karbamoiloguanidyna i N-desmetylo-imatinib. Oferujemy standard Imatinib znakowany deuterem, Imatinib-D3, niezbędny do badań bioanalitycznych i studiów BA/BE. Nasze zanieczyszczenia posiadają szczegółowy Certyfikat Analizy (CoA), który zapewnia kompleksowy raport z charakterystyki. Ten raport zawiera dane uzyskane za pomocą technik, analizy czystości 1H NMR, 13C NMR, IR, MASS i HPLC2. Na życzenie podajemy dodatkowe dane jak 13C-DEPT. Możemy syntetyzować nieznane zanieczyszczenia imatynibem, produkty degradacji i znakowane związki. Każda dostawa posiada obszerny raport z charakterystyki.
Referencje
Najczęściej zadawane pytania
Referencje
- Zimmermann, Juerg, Pochodne pirymidyny i sposób ich wytwarzania, Ciba-Geigy A.-G., Szwajcaria, EP564409B1, 19 stycznia 2001 r.
- Widmer, N.; Begin, A.; Rochat, B.; Buclin, T.; Kovacsovics, T.; Duchosalny, MA; Leyvraz, S.; Rosselet, A.; Biollaz, J.; Decosterd, LA, Oznaczanie imatynibu (Gleevec) w ludzkim osoczu metodą ekstrakcji w fazie stałej – chromatografii cieczowej – wykrywania absorbancji w ultrafiolecie, Journal of Chromatography B: Analytical Technologies in the Biomedical and Life Sciences, tom: 803, wydanie: 2, strony: 285-292, 2004
Często Zadawane Pytania
W jaki sposób organy regulacyjne monitorują i zapewniają zgodność z limitami zanieczyszczeń w imatynibie?
Organy regulacyjne przeprowadzają inspekcje zakładów produkcyjnych, przeglądają dane z testów kontroli jakości i oceniają zgodność z wytycznymi regulacyjnymi w celu monitorowania poziomów zanieczyszczeń w imatynibie. Mogą również prowadzić nadzór po wprowadzeniu do obrotu i pobierać próbki w celu weryfikacji bieżącej zgodności.
Czy są jakieś szczególne zanieczyszczenia imatynibem, które wymagają szczególnej uwagi?
Niektórym zanieczyszczeniom zawartym w imatynibie, takim jak zanieczyszczenia genotoksyczne, poświęca się szczególną uwagę ze względu na ich potencjalne uszkodzenie DNA i niekorzystne skutki zdrowotne. Producenci mają solidne strategie kontroli, aby zminimalizować zanieczyszczenia genotoksyczne i zapewnić, że ich poziomy mieszczą się w dopuszczalnych granicach.
Który rozpuszczalnik pomaga w analizie zanieczyszczeń imatynibem?
DMSO lub woda to rozpuszczalniki powszechnie stosowane podczas analizy wielu zanieczyszczeń w imatynibie.
W jaki sposób należy przechowywać zanieczyszczenia imatynibem pod względem temperatury?
Zaleca się przechowywanie zanieczyszczeń imatynibem w temperaturze pokojowej, w granicach 2–8°C.
Uwaga: Produkty chronione ważnymi patentami przez producenta nie są oferowane do sprzedaży w krajach posiadających ochronę patentową. Sprzedaż takich produktów stanowi naruszenie patentu, a jej odpowiedzialność ponosi kupujący.