Ibrutinib

Informacje ogólne

Zanieczyszczenia ibrutynibu i ibrutynibu

Firma Daicel Pharma syntetyzuje ponad piętnaście wysokiej jakości zanieczyszczeń Ibrutinib, takich jak (S)-Ibrutinib, 4-Hydroxy Ibrutinib, IBR Diamine Impurity, Ibrutinib acetyl conpurity, Ibrutinib amin conpurity, Ibrutinib chloro conpurity, Ibrutinib metoxy conpurity, addukt IBT6A i więcej, kluczowe w określenie jakości, stabilności i bezpieczeństwa biologicznego aktywnego składnika farmaceutycznego, Ibrutynibu. Ponadto Daicel Pharma oferuje niestandardową syntezę zanieczyszczeń Ibrutinib i dostarcza je na całym świecie.

Ibrutinib [KAS: 936563-96-1] jest lekiem stosowanym w leczeniu nowotworów złośliwych komórek B poprzez selektywne hamowanie enzymu kinazy tyrozynowej Brutona (BTK). Jest środkiem przeciwnowotworowym. Jest w trakcie opracowywania do leczenia różnych nowotworów hematologicznych.

Ibrutynib: zastosowanie i dostępność komercyjna 

Ibrutynib leczy różne stany u dorosłych pacjentów, w tym makroglobulinemię Waldenströma, przewlekłą białaczkę limfatyczną lub chłoniaka z małych limfocytów, chłoniaka z komórek płaszcza i chłoniaka strefy brzeżnej u pacjentów, którzy wymagają leczenia ogólnoustrojowego i otrzymali wcześniej co najmniej jedną terapię opartą na anty-CD20. Leczy także przewlekłą chorobę przeszczep przeciwko gospodarzowi u pacjentów po wcześniejszym niepowodzeniu jednej lub kilku linii terapii systemowej. Lek jest dostępny w postaci kapsułek i tabletek pod nazwą handlową Imbruvica.

Struktura i mechanizm działania ibrutynibu

Nazwa chemiczna ibrutynibu to 1-[(3R)-3-[4-amino-3-(4-fenoksyfenylo)-1H-pirazolo[3,4-d]pirymidyn-1-ylo]-1-piperydynyl]- 2-propen-1-jeden. Jego wzór chemiczny to C₂₅H₂₄N₆O₂ a jego masa cząsteczkowa wynosi około 440.5 g/mol.

Ibrutynib jest drobnocząsteczkowym inhibitorem, którego celem jest kinaza tyrozynowa Brutona (BTK). Działa poprzez kowalencyjne wiązanie się z resztą cysteiny w miejscu aktywnym BTK, co prowadzi do zahamowania aktywności enzymatycznej BTK. BTK odgrywa rolę sygnalizacyjną w szlakach receptora antygenu komórek B (BCR) i receptora cytokin, niezbędnych do przemieszczania komórek B, chemotaksji i adhezji.

Zanieczyszczenia i synteza ibrutynibu

Zanieczyszczenia ibrutynibem dzielą się na trzy typy: związane z procesem, degradacją i różne. Podczas syntezy powstają zanieczyszczenia procesowe¹ i proces oczyszczania i może obejmować odczynniki, produkty uboczne i nieprzereagowane materiały wyjściowe. Zanieczyszczenia degradacyjne² wynikają z niestabilności ibrutynibu podczas przechowywania lub w określonych warunkach, takich jak ciepło, światło lub wilgoć. Różne zanieczyszczenia nie mieszczą się w innych kategoriach, takich jak sole nieorganiczne lub pozostałości rozpuszczalników. Przykładem zanieczyszczenia związanego z procesem jest N-Desmetyloibrutynib, podczas gdy hydrolizowany produkt ibrutynibu jest zanieczyszczeniem degradacyjnym. Obecność zanieczyszczeń może wpływać na bezpieczeństwo, jakość i skuteczność leków. Tak więc, aby zminimalizować zanieczyszczenia podczas syntezy i oczyszczania ibrutynibu, konieczna jest dokładna analiza i charakterystyka produktu końcowego, aby zapewnić bezpieczeństwo i skuteczność leku.

Daicel oferuje certyfikat analizy (CoA) wystawiony przez placówkę analityczną zgodną z cGMP dla ponad piętnastu standardów zanieczyszczeń ibrutynibem, w tym (S)-ibrutynib, 4-hydroksyibrutynib, zanieczyszczenia diaminą IBR, zanieczyszczenia acetylowe ibrutynibu, zanieczyszczenia aminą ibrutynibu, chlorek ibrutynibu zanieczyszczenie, zanieczyszczenie metoksylem Ibrutynibu, addukt IBT6A i więcej. CoA zawiera kompletne dane charakterystyki, takie jak 1H NMR, 13C NMR, IR, MASS³i czystość HPLC. Na życzenie udostępniamy również 13C-DEPT i CHN. Dostarczamy również pełny raport z charakterystyki przy dostawie.

Daicel dysponuje technologią i wiedzą specjalistyczną, aby przygotować wszelkie nieznane zanieczyszczenia lub produkty degradacji ibrutynibu. Firma dostarcza również znakowane związki do ilościowego określania skuteczności generycznego ibrutynibu. Daicel oferuje wysoce czysty brutynib Metabolit-PCI-45227 – D5, Ibrutynib-D5, które są znakowanymi deuterem wzorcami ibrutynibu do badań bioanalitycznych i badań BA/BE z procentem danych izotopowych w CoA.