Dolutegravir
Informacje ogólne
Dolutegrawir Zanieczyszczenia i Dolutegrawir
Daicel Pharma specjalizuje się w oferowaniu wysokiej jakości zanieczyszczeń do dolutegrawiru, aktywnego składnika farmaceutycznego. Te zanieczyszczenia, w tym (S, R)-dolutegrawir izomer, (S, S)-dolutegrawir izomer (dolutegrawir zanieczyszczenie-16), des hydroksy-dolutegrawir, dolutegrawir zanieczyszczenie E, dolutegrawir zanieczyszczenie-4, dolutegrawir zanieczyszczenie-5, dolutegrawir R, R izomer, O-etylo-dolutegrawir i O-metylo-dolutegrawir, odgrywają istotną rolę w ocenie czystości, wiarygodności i bezpieczeństwa dolutegrawiru. Daicel Pharma oferuje również zindywidualizowaną syntezę zanieczyszczeń dolutegrawirem, aby zaspokoić wymagania klientów, z dostępnymi opcjami dostawy na całym świecie.
Dolutegravir [KAS: 1051375-16-6], inhibitor transferu nici integrazy (INSTI), jest lekiem dostępnym biologicznie po podaniu doustnym, który jest ukierunkowany na infekcję HIV-1. Leczy zakażenia wirusem HIV za pomocą innych leków przeciwretrowirusowych.
Dolutegrawir: zastosowanie i dostępność komercyjna
Dolutegrawir jest lekiem przeciwretrowirusowym, który leczy zakażenia wirusem HIV-1. Amerykańska FDA zatwierdziła terapię skojarzoną dolutegrawirem i [rylpiwiryną] dla dorosłych z supresją wirusa HIV-1 i stabilnym schematem przez co najmniej sześć miesięcy. Dolutegrawir jest również dostępny z [lamiwudyną] i [abakawirem] do leczenia HIV-1 u pacjentów dorosłych i dzieci o masie ciała ≥10 kg. Lek jest dostępny pod markami Dovato, Tivicay i Tivicay PD.
Struktura i mechanizm działania dolutegrawiru 
Nazwa chemiczna dolutegrawiru to (4R,12aS)-N-[(2,4-difluorofenylo)metylo]-3,4,6,8,12,12a-heksahydro-7-hydroksy-4-metylo-6,8 -diokso-2H-pirydo[1′,2′:4,5]pirazyno[2,1-b][1,3]oksazyno-9-karboksyamid. Jego wzór chemiczny to C20H19F2N3O5, a jego masa cząsteczkowa wynosi około 419.4 g/mol.
Dolutegrawir wiąże się z miejscem aktywnym integrazy poprzez hamowanie integrazy wirusa HIV. Blokuje etap przenoszenia nici integracji retrowirusowego kwasu dezoksyrybonukleinowego (DNA) i zapobiega cyklowi replikacji wirusa HIV.
Zanieczyszczenia i synteza dolutegrawiru
Obecność zanieczyszczeń w dolutegrawirze, inhibitorze przenoszenia nici integrazy stosowanym w leczeniu zakażenia HIV-1, może wpływać na jego bezpieczeństwo, skuteczność i stabilność. Podczas syntezy mogą powstać zanieczyszczenia1 lub przechowywania dolutegrawiru i mogą być związane z materiałami wyjściowymi, półproduktami lub produktami degradacji. Kluczowe znaczenie ma synteza i analiza tych zanieczyszczeń, aby zapewnić jakość i czystość leku. Metody analityczne, chromatografia i spektroskopia pomogą wykryć i określić ilościowo zanieczyszczenia. Wdrożenie ścisłych środków kontroli pomaga ustalić kryteria akceptacji poziomów zanieczyszczeń, zapewniając, że dolutegrawir spełnia wymogi prawne i pozostaje bezpieczny do stosowania przez pacjentów.
Daicel Pharma oferuje kompleksowy certyfikat analizy (CoA) dla standardów zanieczyszczeń dolutegrawiru, w tym (S, R)-dolutegrawiru izomer, (S, S)-dolutegrawiru izomeru (dolutegrawiru zanieczyszczenie-16), des hydroksy-dolutegrawiru, dolutegrawiru zanieczyszczenia E, dolutegrawiru Zanieczyszczenie-4, Dolutegrawir Zanieczyszczenie-5, Dolutegrawir R, R izomer, O etylowy Dolutegrawir i O-Metylowy Dolutegrawir. Generują z obiektu analitycznego, który jest zgodny ze standardami cGMP. CoA zawiera szczegółowy raport charakterystyki z danymi uzyskanymi za pomocą technik, takich jak analiza czystości 1H NMR, 13C NMR, IR, MASS i HPLC2. Na życzenie udostępniamy dodatkowe dane, takie jak 13C-DEPT. Daicel Pharma syntetyzuje nieznane zanieczyszczenia lub produkty degradacji dolutegrawiru. Każda dostawa posiada pełny raport z charakterystyki.
Referencje
Najczęściej zadawane pytania
Referencje
- Johns, Brian Alvin; Kawasuji, Takashi; Taishi, Teruhiko; Taoda, Yoshiyuki, bicykliczna pochodna karbamoilopirydonu posiadająca działanie hamujące integrazę HIV, Shionogi & Co., Ltd., Japonia, EP1852434B1, 13 lipca 2011 r.
- Bennetto-Hood, Chantelle; Tabolt, Glenn; Savina, Paweł; Acosta, Edward P., A czuła metoda HPLC-MS/MS do oznaczania dolutegrawiru w ludzkim osoczu, Journal of Chromatography B: Analytical Technologies in the Biomedical and Life Sciences, tom: 945-946, strony: 225-232, 2014
Często Zadawane Pytania
Jakie metody pomagają w analizie zanieczyszczeń dolutegrawirem?
Różne metody analityczne, takie jak chromatografia (HPLC, LC), spektroskopia (UV, IR) i spektrometria mas, pomagają analizować zanieczyszczenia dolutegrawirem. Metody te pomagają wykryć, określić ilościowo i scharakteryzować zanieczyszczenia obecne w substancji leczniczej.
W jaki sposób kontroluje się zanieczyszczenia podczas wytwarzania dolutegrawiru?
Ścisłe środki kontroli są wdrażane podczas procesu wytwarzania dolutegrawiru, aby zminimalizować tworzenie się zanieczyszczeń. Obejmuje optymalizację reakcji, stosowanie wysokiej jakości materiałów wyjściowych oraz wdrażanie odpowiednich warunków przechowywania i obsługi, aby zapobiec degradacji.
Czy zanieczyszczenia dolutegrawirem mogą wpływać na bezpieczeństwo i skuteczność leku?
Tak, zanieczyszczenia w dolutegrawirze mogą potencjalnie wpływać na jego bezpieczeństwo i skuteczność. W zależności od charakteru i stężenia zanieczyszczeń, mogą wprowadzać toksyczność, zmniejszać stabilność leku lub zakłócać zamierzone działanie terapeutyczne dolutegrawiru.
W jakich warunkach temperaturowych należy przechowywać zanieczyszczenia dolutegrawirem?
Zanieczyszczenia dolutegrawirem są przechowywane w kontrolowanej temperaturze pokojowej w zakresie 2–8°C lub zgodnie ze wskazaniami w certyfikacie analizy (CoA).
Uwaga: Produkty chronione ważnymi patentami przez producenta nie są oferowane do sprzedaży w krajach posiadających ochronę patentową. Sprzedaż takich produktów stanowi naruszenie patentu, a jej odpowiedzialność ponosi kupujący.