Daicel Pharma specjalizuje się w oferowaniu wysokiej jakości zanieczyszczeń do dolutegrawiru, aktywnego składnika farmaceutycznego. Te zanieczyszczenia, w tym (S, R)-dolutegrawir izomer, (S, S)-dolutegrawir izomer (dolutegrawir zanieczyszczenie-16), des hydroksy-dolutegrawir, dolutegrawir zanieczyszczenie E, dolutegrawir zanieczyszczenie-4, dolutegrawir zanieczyszczenie-5, dolutegrawir R, R izomer, O-etylo-dolutegrawir i O-metylo-dolutegrawir, odgrywają istotną rolę w ocenie czystości, wiarygodności i bezpieczeństwa dolutegrawiru. Daicel Pharma oferuje również zindywidualizowaną syntezę zanieczyszczeń dolutegrawirem, aby zaspokoić wymagania klientów, z dostępnymi opcjami dostawy na całym świecie.
Dolutegravir [KAS:1051375-16-6], inhibitor transferu nici integrazy (INSTI), jest lekiem dostępnym biologicznie po podaniu doustnym, który jest ukierunkowany na infekcję HIV-1. Leczy zakażenia wirusem HIV za pomocą innych leków przeciwretrowirusowych.
Dolutegrawir: zastosowanie i dostępność komercyjna
Dolutegrawir jest lekiem przeciwretrowirusowym, który leczy zakażenia wirusem HIV-1. Amerykańska FDA zatwierdziła terapię skojarzoną dolutegrawirem i [rylpiwiryną] dla dorosłych z supresją wirusa HIV-1 i stabilnym schematem przez co najmniej sześć miesięcy. Dolutegrawir jest również dostępny z [lamiwudyną] i [abakawirem] do leczenia HIV-1 u pacjentów dorosłych i dzieci o masie ciała ≥10 kg. Lek jest dostępny pod markami Dovato, Tivicay i Tivicay PD.
Struktura i mechanizm działania dolutegrawiru
Nazwa chemiczna dolutegrawiru to (4R,12aS)-N-[(2,4-difluorofenylo)metylo]-3,4,6,8,12,12a-heksahydro-7-hydroksy-4-metylo-6,8 -diokso-2H-pirydo[1′,2′:4,5]pirazyno[2,1-b][1,3]oksazyno-9-karboksyamid. Jego wzór chemiczny to C20H19F2N3O5, a jego masa cząsteczkowa wynosi około 419.4 g/mol.
Dolutegrawir wiąże się z miejscem aktywnym integrazy poprzez hamowanie integrazy wirusa HIV. Blokuje etap przenoszenia nici integracji retrowirusowego kwasu dezoksyrybonukleinowego (DNA) i zapobiega cyklowi replikacji wirusa HIV.
Zanieczyszczenia i synteza dolutegrawiru
Obecność zanieczyszczeń w dolutegrawirze, inhibitorze przenoszenia nici integrazy stosowanym w leczeniu zakażenia HIV-1, może wpływać na jego bezpieczeństwo, skuteczność i stabilność. Podczas syntezy mogą powstać zanieczyszczenia1 lub przechowywania dolutegrawiru i mogą być związane z materiałami wyjściowymi, półproduktami lub produktami degradacji. Kluczowe znaczenie ma synteza i analiza tych zanieczyszczeń, aby zapewnić jakość i czystość leku. Metody analityczne, chromatografia i spektroskopia pomogą wykryć i określić ilościowo zanieczyszczenia. Wdrożenie ścisłych środków kontroli pomaga ustalić kryteria akceptacji poziomów zanieczyszczeń, zapewniając, że dolutegrawir spełnia wymogi prawne i pozostaje bezpieczny do stosowania przez pacjentów.
Daicel Pharma oferuje kompleksowy certyfikat analizy (CoA) dla standardów zanieczyszczeń dolutegrawiru, w tym (S, R)-dolutegrawiru izomer, (S, S)-dolutegrawiru izomeru (dolutegrawiru zanieczyszczenie-16), des hydroksy-dolutegrawiru, dolutegrawiru zanieczyszczenia E, dolutegrawiru Zanieczyszczenie-4, Dolutegrawir Zanieczyszczenie-5, Dolutegrawir R, R izomer, O etylowy Dolutegrawir i O-Metylowy Dolutegrawir. Generują z obiektu analitycznego, który jest zgodny ze standardami cGMP. CoA zawiera szczegółowy raport charakterystyki z danymi uzyskanymi za pomocą technik, takich jak analiza czystości 1H NMR, 13C NMR, IR, MASS i HPLC2. Na życzenie udostępniamy dodatkowe dane, takie jak 13C-DEPT. Daicel Pharma syntetyzuje nieznane zanieczyszczenia lub produkty degradacji dolutegrawiru. Każda dostawa posiada pełny raport z charakterystyki.
Synteza zanieczyszczeń dolutegrawirem jest niezbędna do ich identyfikacji i scharakteryzowania. Ich synteza pomaga zrozumieć naturę, potencjalną toksyczność oraz wpływ na jakość i skuteczność Dolutegrawiru.
Różne metody analityczne, takie jak chromatografia (HPLC, LC), spektroskopia (UV, IR) i spektrometria mas, pomagają analizować zanieczyszczenia dolutegrawirem. Metody te pomagają wykryć, określić ilościowo i scharakteryzować zanieczyszczenia obecne w substancji leczniczej.
Ścisłe środki kontroli są wdrażane podczas procesu wytwarzania dolutegrawiru, aby zminimalizować tworzenie się zanieczyszczeń. Obejmuje optymalizację reakcji, stosowanie wysokiej jakości materiałów wyjściowych oraz wdrażanie odpowiednich warunków przechowywania i obsługi, aby zapobiec degradacji.
Tak, zanieczyszczenia w dolutegrawirze mogą potencjalnie wpływać na jego bezpieczeństwo i skuteczność. W zależności od charakteru i stężenia zanieczyszczeń, mogą wprowadzać toksyczność, zmniejszać stabilność leku lub zakłócać zamierzone działanie terapeutyczne dolutegrawiru.
Zanieczyszczenia dolutegrawirem są przechowywane w kontrolowanej temperaturze pokojowej w zakresie 2–8°C lub zgodnie ze wskazaniami w certyfikacie analizy (CoA).
Uwaga: Produkty chronione ważnymi patentami przez producenta nie są oferowane do sprzedaży w krajach posiadających ochronę patentową. Sprzedaż takich produktów stanowi naruszenie patentu, a jej odpowiedzialność ponosi kupujący.