Daicel Pharma syntetyzuje zanieczyszczenia dazatynibu o wyjątkowej jakości, takie jak kwas karboksylowy dazatynibu, ester etylowy kwasu karboksylowego dazatynibu, zanieczyszczenie dazatynibem-A, hydroksymetylodazatynib itp. Zanieczyszczenia te mają kluczowe znaczenie dla oceny czystości, niezawodności i bezpieczeństwa aktywnego składnika farmaceutycznego dasatynibu . Poza tym Daicel Pharma zapewnia niestandardową syntezę zanieczyszczeń dasatynibu, aby spełnić wymagania klientów dotyczące dostaw na całym świecie.
Dasatynib [KAS: 302962-49-8] jest środkiem przeciwnowotworowym, który leczy przewlekłą białaczkę szpikową (CML) i ostrą białaczkę limfatyczną (ALL).
Dazatynib: zastosowanie i dostępność komercyjna
Dasatinib, dostępny pod nazwą handlową Sprycel, jest lekiem stosowanym w leczeniu różnych typów białaczek u pacjentów dorosłych i dzieci. Jest również skuteczny w leczeniu CML przewlekłej, przyspieszonej lub w fazie przełomu blastycznego, gdy występuje oporność lub nietolerancja wcześniejszej terapii, w tym imatynibu. Dodatkowo Dasatinib jest stosowany w ostrej białaczce limfoblastycznej Ph+ (ALL) i limfoidalnej blastynowej CML w przypadkach oporności lub nietolerancji na wcześniejsze leczenie.
Struktura i mechanizm działania dazatynibu
Nazwa chemiczna dazatynibu to N-(2-chloro-6-metylofenylo)-2-[[6-[4-(2-hydroksyetylo)-1-piperazynylo]-2-metylo-4-pirymidynylo]amino]-5 -tiazolokarboksyamid. Jego wzór chemiczny to C22H26ClN7O2S, a jego masa cząsteczkowa wynosi około 488.0 g/mol.
Dazatynib hamuje wiele kinaz tyrozynowych, takich jak BCR-ABL, EPHA2, SRC itp. Hamuje wzrost linii komórkowych przewlekłej białaczki szpikowej (CML) z nadekspresją BCR-ABL.
Zanieczyszczenia i synteza dazatynibu
Zanieczyszczenia w dazatynibie rozwijają się różnymi drogami, w tym degradacją substancji czynnej, interakcjami z substancjami pomocniczymi lub zanieczyszczeniami w surowcach oraz procesami oksydacyjnymi. Mogą one wpływać na jakość, skuteczność i bezpieczeństwo stosowania dazatynibu. Metody analityczne, takie jak chromatografia cieczowa i spektrometria mas, pomagają analizować i identyfikować zanieczyszczenia dazatynibem. Środki kontrolne obejmują określenie limitów poziomu zanieczyszczeń, wdrożenie dobrych praktyk produkcyjnych i przeprowadzanie testów w całym procesie produkcyjnym1. Ścisła kontrola jakości i monitorowanie zapewniają, że serie dazatynibu są zgodne z wymogami regulacyjnymi i zachowują wysokie standardy czystości, co ostatecznie zapewnia skuteczność i bezpieczeństwo leku.
Daicel Pharma oferuje Certyfikat Analizy (CoA) dla standardów zanieczyszczeń dazatynibu, takich jak kwas karboksylowy dazatynibu, ester etylowy kwasu karboksylowego dazatynibu, zanieczyszczenie dazatynibem-A, hydroksymetylodasatynib itp., wygenerowane w placówce analitycznej zgodnej ze standardami cGMP. CoA zawiera obszerny raport z charakterystyki zawierający dane z technik takich jak 1H NMR, 13C NMR, IR, MASS i czystość HPLC. Ponadto na życzenie udostępniamy dodatkowe dane typu 13C-DEPT i CHN. Daicel Pharma może syntetyzować nieznane zanieczyszczenia lub produkty degradacji dasatynibu oraz związki znakowane w celu oceny skuteczności generycznego dasatynibu. Oferujemy również Dasatinib D4, znakowany deuterem wzorzec Dasatinib przydatny w badaniach bioanalitycznych, takich jak badania BA/BE. Do każdej dostawy dołączany jest pełny raport z charakterystyki.
Tak, zanieczyszczenia zawarte w dazatynibie mogą wpływać na jego stabilność, prowadząc do degradacji lub zmian mocy w czasie. Badania stabilności oceniają ich długoterminowy wpływ na jakość leku.
Organy regulacyjne, takie jak Farmakopea Stanów Zjednoczonych (USP) i Międzynarodowa Konferencja ds. Harmonizacji (ICH), dostarczają wytycznych i limitów poziomów zanieczyszczeń w produktach farmaceutycznych, w tym dazatynibie.
Zanieczyszczenia w dazatynibie są identyfikowane i charakteryzowane przy użyciu technik analitycznych, takich jak spektrometria mas o wysokiej rozdzielczości (HRMS) i porównanie ze standardami odniesienia.
Etapy minimalizacji powstawania zanieczyszczeń podczas syntezy dasatynibu to optymalizacja warunków reakcji, kontrolowanie temperatury i pH, stosowanie odpowiednich katalizatorów i odczynników oraz wdrażanie skutecznych technik oczyszczania.
Zanieczyszczenia dazatynibem są przechowywane w kontrolowanej temperaturze pokojowej w zakresie 2–8°C lub zgodnie ze wskazaniami w certyfikacie analizy (CoA).
Uwaga: Produkty chronione ważnymi patentami przez producenta nie są oferowane do sprzedaży w krajach posiadających ochronę patentową. Sprzedaż takich produktów stanowi naruszenie patentu, a jej odpowiedzialność ponosi kupujący.