Daicel Pharma syntetyzuje zanieczyszczenia dapagliflozyny o wyjątkowej jakości, takie jak 1α-metoksydapagliflozyna, 4-deschloro-4-bromo dapagliflozyna, 5-bromo-2-chloro-4′-etoksydifenylometan, hydroksydapagliflozyna, tetraoctan dapagliflozyny i monoacetylo-dapagliflozyna. Zanieczyszczenia te mają kluczowe znaczenie dla oceny czystości, niezawodności i bezpieczeństwa aktywnego składnika farmaceutycznego, dapagliflozyny. Poza tym Daicel Pharma zapewnia niestandardową syntezę zanieczyszczeń dapagliflozyny, aby spełnić wymagania klientów dotyczące dostaw na całym świecie.
Dapagliflozin [KAS:461432-26-8], selektywny inhibitor kotransportera sodowo-glukozowego podtypu 2 (SGLT2), wykazuje silne działanie przeciwhiperglikemiczne. To selektywne hamowanie SGLT2 zwiększa jego skuteczność w poprawie kontroli glikemii u osób dorosłych z cukrzycą typu 2, gdy jest stosowane w połączeniu z dietą i ćwiczeniami fizycznymi. Dapagliflozyna pomaga osobom, które chcą kontrolować poziom glukozy we krwi.
Dapagliflozyna: zastosowanie i dostępność komercyjna
Dapagliflozyna, dostępna pod marką Farxiga, poprawia kontrolę glikemii u dorosłych pacjentów z cukrzycą typu 2. Jest przydatny, gdy metformina nie jest odpowiednia z powodu nietolerancji lub jako dodatek do innych leków stosowanych w leczeniu cukrzycy typu 2. Dodatkowo leczy objawową przewlekłą niewydolność serca z obniżoną frakcją wyrzutową oraz przewlekłą chorobę nerek u dorosłych.
Struktura i mechanizm działania dapagliflozyny
Nazwa chemiczna dapagliflozyny to (1S)-1,5-anhydro-1-C-[4-chloro-3-[(4-etoksyfenylo)metylo]fenylo]-D-glucitol. Jego wzór chemiczny to C21H25ClO6, a jego masa cząsteczkowa wynosi około 408.9 g/mol.
Dapagliflozyna hamuje kotransporter sodowo-glukozowy 2 (SGLT2) i zmniejsza wchłanianie zwrotne filtrowanej glukozy. Obniża próg nerkowy dla glukozy, jednocześnie zwiększając wydalanie glukozy z moczem.
Zanieczyszczenia i synteza dapagliflozyny
Podczas syntezy1, przechowywania lub rozkładu dapagliflozyny generują zanieczyszczenia. Zanieczyszczenia te mogą pochodzić z różnych źródeł, w tym z surowców, produktów ubocznych reakcji lub degradacji substancji leczniczej. Techniki analityczne, takie jak HPLC, LC i MS, pomagają zidentyfikować i określić ilościowo te zanieczyszczenia. Aby zapewnić jakość i bezpieczeństwo dapagliflozyny, konieczne są rygorystyczne środki kontroli, w tym ustalenie specyfikacji zanieczyszczeń i wdrożenie solidnych procesów produkcyjnych.
Daicel Pharma oferuje certyfikat analizy (CoA) dla standardów zanieczyszczeń dapagliflozyny, takich jak 1α-metoksydapagliflozyna, 4-deschloro-4-bromo dapagliflozyna, 5-bromo-2-chloro-4′-etoksydifenylometan, zanieczyszczenia hydroksydapagliflozyny, tetraoctan dapagliflozyny oraz monoacetylo-dapagliflozyna, wytworzona w laboratorium analitycznym zgodnym ze standardami cGMP. CoA zawiera obszerny raport z charakterystyki zawierający dane z technik takich jak 1H NMR, 13C NMR, IR, MASS i czystość HPLC2. Ponadto na życzenie udostępniamy dodatkowe dane typu 13C-DEPT i CHN. Daicel Pharma może syntetyzować nieznane zanieczyszczenia lub produkty degradacji dapagliflozyny. Do każdej dostawy dołączany jest pełny raport z charakterystyki.
Niektóre zanieczyszczenia zawarte w dapagliflozynie mogą wpływać na jej właściwości farmakokinetyczne lub farmakodynamiczne, potencjalnie wpływając na jej wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie w organizmie.
Tak, kontrola zanieczyszczeń genotoksycznych ma ogromne znaczenie w przypadku dapagliflozyny ze względu na jej potencjalnie szkodliwy wpływ na DNA i zwiększone ryzyko raka. Istnieją rygorystyczne limity zanieczyszczeń genotoksycznych.
Organy regulacyjne, takie jak FDA i EMA, wydają wytyczne i przepisy dotyczące kontroli zanieczyszczeń w dapagliflozynie, zapewniając zgodność z normami jakości.
Zanieczyszczenia dapagliflozyną są przechowywane w kontrolowanej temperaturze pokojowej w zakresie 2–8°C lub zgodnie ze wskazaniami w certyfikacie analizy (CoA).
Uwaga: Produkty chronione ważnymi patentami przez producenta nie są oferowane do sprzedaży w krajach posiadających ochronę patentową. Sprzedaż takich produktów stanowi naruszenie patentu, a jej odpowiedzialność ponosi kupujący.