Eteksylan

Informacje ogólne

Zanieczyszczenia dabigatranu i dabigatran

Daicel Pharma syntetyzuje zanieczyszczenia dabigatranu o wyjątkowej jakości, takie jak (4-karbamoilofenylo)glicyna, kwas 2,2′-((4-cyjanofenylo)azanediylo)dioctowy, 4-[2-(metyloamino)-5-nitro-anilino]-4 zanieczyszczenia kwasem -okso-butanowym i eteksylanem N-nitrozodabigatranu. Zanieczyszczenia te mają kluczowe znaczenie dla oceny czystości, niezawodności i bezpieczeństwa aktywnego składnika farmaceutycznego, Dabigatranu. Poza tym Daicel Pharma zapewnia niestandardową syntezę zanieczyszczeń dabigatranu, aby spełnić wymagania klientów dotyczące dostaw na całym świecie.

Eteksylan [KAS: 211914-51-1], aktywny metabolit eteksylanu dabigatranu, jest bezpośrednim inhibitorem trombiny, który działa przeciwzakrzepowo. Zapobiega udarowi i zatorowości systemowej. Dabigatran zapewnia skuteczną profilaktykę udaru mózgu i zatorowości żylnej u pacjentów z przewlekłym migotaniem przedsionków.

Dabigatran: zastosowanie i dostępność komercyjna  

Dabigatran jest silną małą cząsteczką, która wywiera działanie przeciwzakrzepowe poprzez bezpośrednie wiązanie i hamowanie trombiny poprzez oddziaływania jonowe w jej miejscu aktywnym. Skutecznie hamuje zarówno wolne, jak i związane ze skrzepem formy trombiny, szybko i odwracalnie. Eteksylan dabigatranu, postać proleku, podlega metabolizmowi pierwszego przejścia w celu przekształcenia w czynną pochodną, ​​dabigatran, która ma stosunkowo krótki okres półtrwania wynoszący około 40 minut. Lek jest dostępny pod marką Pradaxa.

Struktura dabigatranu i mechanizm działania

Nazwa chemiczna dabigatranu to N-[[2-[[[4-(aminoiminometylo)fenylo]amino]metylo]-1-metylo-1H-benzimidazol-5-ilo]karbonylo]-N-2-pirydynylo-β- alanina. Jego wzór chemiczny to C₂₅H₂₅N₇O₃, a jego masa cząsteczkowa wynosi około 471.5 g/mol.

Dabigatran i jego acyloglukuronidy kompetycyjnie hamują trombinę. Hamuje tworzenie wolnej i związanej ze skrzepem trombiny.

Zanieczyszczenia i synteza dabigatranu

W trakcie produkcji¹przechowywania lub degradacji Dabigatranu, mogą pojawić się zanieczyszczenia. Zanieczyszczenia te pochodzą z różnych źródeł i mogą wpływać na jakość i bezpieczeństwo leku. Rygorystyczna analiza przy użyciu zaawansowanych technik, takich jak HPLC, LC i MS, jest wykorzystywana do identyfikacji i ilościowego określenia tych zanieczyszczeń. Niezbędne jest wdrożenie rygorystycznych środków kontroli w celu ograniczenia poziomu zanieczyszczeń oraz zapewnienia skuteczności i bezpieczeństwa Dabigatranu. Zgodność z wytycznymi regulacyjnymi i ciągłe monitorowanie są niezbędne do utrzymania czystości i jakości leku.

Daicel Pharma oferuje Certyfikat Analizy (CoA) dla wzorców zanieczyszczeń dabigatranem, takich jak (4-karbamoilofenylo)glicyna, kwas 2,2′-((4-cyjanofenylo)azanediylo)dioctowy, 4-[2-(metyloamino)- zanieczyszczenie kwasem 5-nitro-anilino]-4-okso-butanowym i eteksylan N-nitroso-dabigatranu, wytworzone w laboratorium analitycznym zgodnym ze standardami cGMP. CoA zawiera obszerny raport z charakterystyki zawierający dane z technik takich jak 1H NMR, 13C NMR, IR, MASS²i czystość HPLC. Ponadto na życzenie udostępniamy dodatkowe dane typu 13C-DEPT i CHN. Daicel Pharma może syntetyzować nieznane zanieczyszczenia Dabigatranem lub produkty degradacji. Do każdej dostawy dołączany jest pełny raport z charakterystyki.