Karbidopa - Lewodopa

Informacje ogólne

Karbidopa-Lewodopa Zanieczyszczenia i Karbidopa-Lewodopa 

Daicel Pharma syntetyzuje zanieczyszczenia Carbidopa-Levodopa o wyjątkowej jakości, takie jak ester etylowy Etilevodopa/L-Dopa. HCl i Melevodopa/L-Dopa ester metylowy.HCl. Zanieczyszczenia te mają kluczowe znaczenie dla oceny czystości, niezawodności i bezpieczeństwa aktywnych składników farmaceutycznych, karbidopy-lewodopy. Poza tym Daicel Pharma zapewnia niestandardową syntezę zanieczyszczeń karbidopa-lewodopa, aby spełnić wymagania klientów dotyczące dostaw na całym świecie.

Carbidopa / Levodopa [KAS: 57308-51-7] to lek, który zawiera dwa składniki aktywne – karbidopę i lewodopę. Karbidopa jest inhibitorem dekarboksylacji aminokwasów aromatycznych, podczas gdy lewodopa jest aminokwasem aromatycznym. Lewodopa jest metabolicznym prekursorem dopaminy, neuroprzekaźnika, którego niedobór występuje w chorobie Parkinsona. Carbidopa-Levodopa ma właściwości dopaminergiczne i przeciwparkinsonowskie oraz zarządza i leczy chorobę Parkinsona. W szczególności karbidopa jest stosowana w celu zwiększenia skuteczności lewodopy poprzez zapobieganie jej rozpadowi, zanim dotrze ona do mózgu.

Karbidopa-lewodopa: zastosowanie i dostępność komercyjna  

Karbidopa z lewodopą leczy objawy motoryczne związane z chorobą Parkinsona, parkinsonizmem po przebytym zapaleniu mózgu oraz parkinsonizmem spowodowanym zatruciem tlenkiem węgla lub manganem. Karbidopa z lewodopą zmniejsza obwodową konwersję L-dopy do dopaminy, zmniejsza skutki uboczne ze strony przewodu pokarmowego i zwiększa biodostępność lewodopy w ośrodkowym układzie nerwowym. Ponadto Carbidopa ma potencjalne właściwości przeciwnowotworowe poprzez swoją rolę jako selektywny modulator receptora węglowodorów arylowych (SAhRM). Carbidopa-Levodopa jest dostępna pod różnymi markami, w tym Carbilev, Dhivy, Duopa, Parcopa, Rytary i Sinemet.

Struktura i mechanizm działania karbidopy-lewodopy

Nazwa chemiczna Carbidopa-Levodopa to 3-hydroksy-L-tyrozyna, mieszanina z kwasem (αS)-α-hydrazynylo-3,4-dihydroksy-α-metylobenzenopropanowym. Jego wzór chemiczny to C₁₉H₂₅N₃O₈, a jego masa cząsteczkowa wynosi około 423.4 g/mol.

Karbidopa szybko ulega dekarboksylacji do dopaminy w tkankach pozamózgowych. Hamuje dekarboksylację obwodowej lewodopy, umożliwiając jej dostarczenie do mózgu.

Lewodopa jest metabolicznym prekursorem dopaminy, która może przekraczać barierę krew-mózg i przekształcać się w dopaminę w mózgu.

Zanieczyszczenia i synteza karbidopy-lewodopy

Podczas syntezy lub przechowywania produktów leczniczych złożonych z karbidopy i lewodopy powstają zanieczyszczenia. Zanieczyszczenia te mogą być związane z materiałami wyjściowymi, produktami ubocznymi lub produktami degradacji i mogą szkodzić zdrowiu ludzkiemu. Konieczne jest kontrolowanie i minimalizowanie poziomów zanieczyszczeń w celu zapewnienia bezpieczeństwa i skuteczności produktu leczniczego. Producenci stosują metody testowania oczyszczania, filtracji i kontroli jakości w celu zarządzania zanieczyszczeniami w złożonych produktach leczniczych zawierających karbidopę i lewodopę.

Daicel Pharma oferuje Certyfikat Analizy (CoA) dla standardów zanieczyszczeń karbidopa-lewodopa, takich jak Etilevodopa/L-Dopa ester etylowy. HCl i ester metylowy Melevodopa/L-Dopa.HCl wytworzony z laboratorium analitycznego zgodnego ze standardami cGMP. CoA zawiera obszerny raport z charakterystyki zawierający dane z technik takich jak 1H NMR, 13C NMR, IR, MASS i czystość HPLC^1,2. Ponadto na życzenie możemy dostarczyć dodatkowe dane, takie jak 13C-DEPT i CHN. Daicel Pharma może syntetyzować nieznane zanieczyszczenia lub produkty degradacji karbidopy – lewodopy. Do każdej dostawy dołączany jest pełny raport z charakterystyki.