Afatynib

Informacje ogólne

Zanieczyszczenia afatynibu i afatynib 

Firma Daicel Pharma syntetyzuje wysokiej jakości zanieczyszczenia afatynibem, takie jak 2-hydroksy 3-dimetyloamino afatynib, 4-hydroksy 4-dedimetyloamino afatynib, afatynib bis-dimetyloamino zanieczyszczenie, afatynib zanieczyszczenie B, afatynib zanieczyszczenie E i N-(4-((3-chloro- kluczowe w analizie jakości 4-fluorofenylo)amino)-7-(((S)-tetrahydrofuran-3-ylo)oksy)chinazolin-6-ylo)-4-(dimetyloamino)-3-hydroksybutanamid, stabilność i bezpieczeństwo biologiczne aktywnego składnika farmaceutycznego afatynibu. Ponadto Daicel Pharma oferuje niestandardową syntezę zanieczyszczeń afatynibem i dostarcza je na całym świecie.

Afatynib [KAS: 850140-72-6] jest lekiem z grupy leków pochodnych anilinochinazoliny. Hamuje aktywność receptorowych kinaz tyrozynowych (RTK) z rodziny receptorów naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR) i wykazuje działanie przeciwnowotworowe. Afatynib leczy niektóre rodzaje niedrobnokomórkowego raka płuca z przerzutami.

Afatynib: zastosowanie i dostępność komercyjna  

Afatynib jest lekiem ukierunkowanym i nieodwracalnie hamującym kinazy tyrozynowe z rodziny ErbB. FDA zatwierdziła jego stosowanie jako leczenia pierwszego rzutu miejscowo zaawansowanego lub przerzutowego niedrobnokomórkowego raka płuca (NSCLC) z nieopornymi mutacjami receptora naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR). Dodatkowo działa jako leczenie drugiego rzutu zaawansowanego płaskonabłonkowego niedrobnokomórkowego raka płuca (NSCLC). Gilotrif to nazwa handlowa afatynibu.

Struktura afatynibu i mechanizm działania

Nazwa chemiczna afatynibu to (2E)-N-[4-[(3-chloro-4-fluorofenylo)amino]-7-[[(3S)-tetrahydro-3-furanylo]oksy]-6-chinazolinylo]- 4-(dimetyloamino)-2-butenamid. Jego wzór chemiczny to C₂₄H₂₅ClFN₅O_3, a jego masa cząsteczkowa wynosi około 485.9 g/mol.

Afatynib wiąże się z domenami kinazy EGFR (ErbB1), HER2 (ErbB2) i HER4 (ErbB4). Hamuje autofosforylację kinazy tyrozynowej, prowadząc do obniżenia sygnalizacji ErbB.

Zanieczyszczenia afatynibem i ich synteza

Podczas syntezy, przechowywania i stosowania afatynibu mogą powstawać zanieczyszczenia, w tym zanieczyszczenia organiczne, takie jak półprodukty, materiały wyjściowe i potencjalne zanieczyszczenia genotoksyczne oraz zanieczyszczenia nieorganiczne. Ich obecność zagraża bezpieczeństwu i skuteczności leku, co sprawia, że ​​ich kontrola ma kluczowe znaczenie. Ścisłe środki kontroli jakości, takie jak regularne monitorowanie i testowanie, są niezbędne do wykrywania zanieczyszczeń afatynibem i zarządzania nimi.

Daicel zapewnia certyfikat analizy (CoA) dla standardów zanieczyszczeń afatynibem, w tym 2-hydroksy-3-dimetyloamino-afatynib, 4-hydroksy-4-dedimetyloamino-afatynib, afatynib bis-dimetyloamino-zanieczyszczenie, afatynib zanieczyszczenie B, afatynib zanieczyszczenie E i N-( 4-((3-chloro-4-fluorofenylo)amino)-7-(((S)-tetrahydrofuran-3-ylo)oksy)chinazolin-6-ylo)-4-(dimetyloamino)-3-hydroksybutanamid. Certyfikat CoA jest wydawany przez placówkę analityczną zgodną z cGMP i zawiera pełne dane dotyczące charakterystyki, takie jak czystość 1H NMR, 13C NMR, IR, MASS i HPLC². Dodatkowe dane charakterystyczne, takie jak 13C-DEPT i CHN, mogą być dostarczone na żądanie. Daicel może również przygotować wszelkie nieznane zanieczyszczenia lub produkty degradacji afatynibu i zaoferować oznakowane związki do ilościowego określenia skuteczności afatynibu. Daicel oferuje Afatynib-D6, znakowany deuterem standard Afatynibu, stosowany w badaniach bioanalitycznych, takich jak badania BA/BE. Dajemy pełny raport z charakterystyki przy dostawie.