Sotorasib
Algemene informatie
Sotorasib-onzuiverheden en Sotorasib
Daicel Pharma synthetiseert hoogwaardige Sotorasib-onzuiverheden zoals Sotorasib Isomer-3 en Sotorasib Isomer-4, die cruciaal zijn bij de analyse van de kwaliteit, stabiliteit en biologische veiligheid van het actieve farmaceutische ingrediënt Sotorasib. Bovendien biedt Daicel Pharma aangepaste synthese van Sotorasib-onzuiverheden en levert deze wereldwijd.
Sotorasib [CAS: 2296729-00-3] is een pyridopyrimidinederivaat dat niet-kleincellige longkanker (NSCLC) behandelt bij patiënten met KRAS(G12C)-mutaties. Het remt de groei in KRAS G12C-tumorcellijnen.
Sotorasib: gebruik en commerciële beschikbaarheid
Sotorasib, of AMG 510, is een oraal ingenomen geneesmiddel dat mogelijk bepaalde soorten kanker kan behandelen. Het behandelt niet-kleincellige longkanker (NSCLC) bij volwassenen met gevorderde kanker en heeft een KRAS G12C-mutatie. Het is verkrijgbaar onder de handelsnaam Lumykras. Lumykras is een geneesmiddel voor de behandeling van NSCLC in een gevorderd stadium met KRAS G12C-mutatie bij volwassenen bij wie progressie is opgetreden na ten minste één eerdere lijn van systemische therapie. Amgen is het bedrijf dat dit medicijn heeft ontwikkeld.
Sotorasib Structuur en werkingsmechanisme 
De chemische naam van Sotorasib is (1R)-6-fluor-7-(2-fluor-6-hydroxyfenyl)-1-[4-methyl-2-(1-methylethyl)-3-pyridinyl]-4-[( 2S)-2-methyl-4-(1-oxo-2-propeen-1-yl)-1-piperazinyl]pyrido[2,3-d]pyrimidine-2(1H)-on. De chemische formule is C30H30F2N6O3, en het molecuulgewicht is ongeveer 560.6 g/mol.
Sotorasib remt KRASG12C, een mutant-oncogene, tumor-beperkte vorm van de RAS GTPase, KRAS. Het bindt covalent met de cysteïne van KRASG12C blokkeert KRAS-signalering, vertraagt de celgroei en maakt alleen apoptose mogelijk in KRAS G12C-tumorcellijnen.
Sotorasib onzuiverheden en synthese
Sotorasib is een veelbelovende gerichte therapie voor niet-kleincellige longkanker met een specifieke mutatie, maar het kan tijdens de synthese onzuiverheden produceren1. Deze onzuiverheden kunnen de zuiverheid, stabiliteit en werkzaamheid van het medicijn beïnvloeden. Daarom is het van cruciaal belang om de potentiële onzuiverheden te identificeren, hun vorming te begrijpen en strategieën te ontwikkelen om ze te beheersen en te bewaken om de kwaliteit en veiligheid van het medicijn te waarborgen.
Daicel levert een analysecertificaat (CoA) voor Sotorasib-onzuiverheidsstandaarden, Sotorasib Isomer-3 en Sotorasib Isomer-4. Het CoA wordt uitgegeven door een cGMP-conforme analytische faciliteit en bevat volledige karakteriseringsgegevens, zoals 1H NMR, 13C NMR, IR, MASS en HPLC-zuiverheid2. Aanvullende karakteriseringsgegevens, zoals 13C-DEPT en CHN, kunnen op verzoek worden verstrekt. Daicel kan ook elk onbekend Sotorasib-onzuiverheids- of afbraakproduct bereiden. Bij oplevering geven wij een compleet karakteriseringsrapport.
Referenties
Veelgestelde vragen
Referenties
- Leen man, Brian Alan; Chen, Jian; Riet, Anthony B.; Cee, Victor J.; Liu, Longbin; Kopecky, David John; Lopez, Patricia; Würz, Ryan Paul; Nguyen, Thomas T.; Boeker, Shon; et al, KRAS G12C-remmers en methoden om deze te gebruiken, Amgen Inc., Verenigde Staten, US10519146B2, 31 december 2019
- Wong, Philip; Akrami, Anna; Houk, Brett; Vuu, Irene; James, Christopher A., Validatie van een LC-MS/MS-methode voor de bepaling van sotorasib, een KRASG12C-remmer, in menselijk plasma, Bioanalysis, Volume: 14, Issue: 19, Pages: 1281-1292, 2022
Veelgestelde Vragen / FAQ
Hoe worden Sotorasib-onzuiverheden gevormd?
Onzuiverheden vormen zich tijdens de synthese van Sotorasib of opslag. Ze kunnen ook optreden als gevolg van chemische reacties met andere stoffen.
Wat zijn de meest voorkomende Sotorasib-onzuiverheden?
De meest voorkomende onzuiverheden die in Sotorasib worden aangetroffen, zijn verwante verbindingen, afbraakproducten en resterende oplosmiddelen.
Welk oplosmiddel helpt bij de analyse van Sotorasib-onzuiverheden?
DMSO is het oplosmiddel dat wordt gebruikt bij het analyseren van veel onzuiverheden in Sotorasib.
Wat zijn de temperatuuromstandigheden die nodig zijn om Sotorasib-onzuiverheden op te slaan?
Sotorasib-onzuiverheden worden bewaard bij een gecontroleerde kamertemperatuur tussen 2-8 ⁰C of zoals aangegeven op het analysecertificaat (CoA).
Let op: Producten die beschermd zijn door geldige patenten van een fabrikant worden niet te koop aangeboden in landen met patentbescherming. De verkoop van dergelijke producten vormt een inbreuk op het octrooi en de aansprakelijkheid ervan is voor risico van de koper.