octreotide

Algemene informatie

Octreotide Onzuiverheden en Octreotide

Daicel Pharma synthetiseert hoogwaardige Octreotide onzuiverheden, (NO) acyl isomeer van Octreotide, Ac-Octreotide, D-allo-Thr(6)-Octreotide, D-Cys(2)-Octreotide, D-Phe(3)-Octreotide, lineaire Octreotide , octreotidezuur en meer, die helpen bij de kwaliteit, stabiliteit en biologische veiligheidsanalyse van octreotide. We bieden ook aangepaste synthese van Octreotide-onzuiverheden en leveren wereldwijd.

octreotide [CAS: 83150-76-9] is een synthetisch peptide dat qua structuur vergelijkbaar is met somatostatine, een natuurlijk hormoon dat wordt geproduceerd door de hypothalamus. Octreotide is een langerwerkende en krachtigere versie van somatostatine en wordt gebruikt bij medische behandelingen om de afscheiding van bepaalde hormonen en neurotransmitters te remmen.

Octreotide: gebruik en commerciële beschikbaarheid 

Octreotide is een door de FDA goedgekeurd geneesmiddel dat voornamelijk wordt gebruikt voor de behandeling van acromegalie, thyrotrofinomen en carcinoïdsyndroom. Het is ook effectief bij het verminderen van de ontlasting of fistelproductie bij patiënten met secretoire diarree met hoge output en het behandelen van verschillende aandoeningen zoals hyperinsulinemie-geïnduceerde neonatale hypoglykemie, insulineafhankelijke diabetes mellitus, reactieve pancreatitis, dumpingsyndroom en postprandiale hypotensie. Hoewel niet goedgekeurd door de FDA, is Octreotide ook off-label gebruikt voor de behandeling van refractaire of aanhoudende diarree geassocieerd met chemotherapie, graft-versus-hostziekte en AIDS-geassocieerde diarree veroorzaakt door cryptosporidiose. Het heeft potentieel aangetoond bij het behandelen van metastatische gastro-enteropancreatische neuro-endocriene tumoren, gevorderd thymoom, het voorkomen van carcinoïdcrisis, hepatorenaal syndroom, hypoglykemie als gevolg van sulfonylureumderivaten, aangeboren hyperinsulinisme, ectopisch Cushing-syndroom, hypothalamische obesitas, Zollinger-Ellison-syndroom, dumpingsyndroom na gastrectomie en dunne darmfistels .

Octreotide kan subcutaan of intraveneus worden toegediend. De vorm met langwerkende afgifte heeft een lagere biologische beschikbaarheid van ongeveer 60% in vergelijking met de subcutane vorm. Het is verkrijgbaar onder verschillende merknamen, waaronder Sandostatin, Sanostatine, Longastatin, Mycapssa en Sandostatin LAR.

Octreotide structuur en werkingsmechanisme

De chemische formule van Octreotide is C₄₉H₆₆N₁₀O₁₀S₂, en het molecuulgewicht is 1019.24 g/mol.

Octreotide oefent farmacologische werkingen uit zoals somatostatine, maar is een krachtigere remmer van glucagon, GH en insuline dan somatostatine. Bovendien onderdrukt het de reactie van het luteïniserend hormoon (LH) op het gonadotropine-releasing hormoon (GnRH). Verder remt het de afgifte van serotonine, gastrine, secretine, pancreaspolypeptide, motiline en vasoactief intestinaal peptide.

Octreotide onzuiverheden en synthese

Octreotide wordt gesynthetiseerd¹ gebruikmakend van peptidesynthese in vaste fase. Tijdens het fabricageproces kunnen zich verschillende onzuiverheden vormen, zoals oxidatieproducten, gedeamideerde en afgeknotte peptiden en bijproducten. Deze onzuiverheden kunnen de kwaliteit en stabiliteit van het eindproduct aantasten en kunnen ook potentiële toxiciteitsproblemen opleveren. Daarom worden tijdens het fabricageproces kwaliteitscontrolemaatregelen getroffen om ervoor te zorgen dat het niveau van onzuiverheden binnen aanvaardbare grenzen blijft.

Bij Daicel bieden we een analysecertificaat (CoA) van een cGMP-conforme analytische faciliteit voor meer dan twintig octreotide-onzuiverheidsnormen, waaronder (NO)-acylisomeer van octreotide, ac-octreotide, d-allo-thr(6)-octreotide, D-Cys(2)-Octreotide, D-Phe(3)-Octreotide, Linear Octreotide, Octreotide Acid en meer, samen met volledige karakteriseringsgegevens inclusief 1H NMR, 13C NMR, IR, MASS en HPLC zuiverheid². Op verzoek bieden wij 13C-DEPT en CHN. Ook leveren wij bij oplevering een compleet karakteriseringsrapport. Daicel biedt Octreotide D8 (gelabeld), een met deuterium gelabelde standaard van Octreotide in bioanalytisch onderzoek en BA/BE-onderzoeken met isotoopgegevens in CoA.