Imatinib

Algemene informatie

Imatinib-onzuiverheden en imatinib

Daicel Pharma biedt wereldwijde leveringsopties voor een aangepaste synthese van imatinib-onzuiverheden, waaronder onzuiverheden zoals 1-(2-methyl-3-nitrofenyl)guanidine, 1-(2-methyl-4-nitrofenyl)guanidine, 1-(2-methyl- 5-nitrofenyl)guanidinenitraat, N-(2-methyl-5-nitrofenyl)-N'-carbamoylguanidine en N-desmethylimatinib. Deze onzuiverheden spelen een cruciale rol bij het evalueren van de zuiverheid en veiligheid van imatinib, een actief farmaceutisch ingrediënt.

Gebruikt als zijn mesylaatzout, Imatinib [CAS: 152459-95-5] is een benzamide en een kinaseremmer met kleine moleculen voor de behandeling van kanker. Het behandelt chronische myeloïde leukemie en gastro-intestinale stromale tumoren veroorzaakt door abnormale, constitutief tot expressie gebrachte tyrosinekinasen die ongereguleerde celgroei stimuleren.

Imatinib: gebruik en commerciële beschikbaarheid  

Imatinibmesylaat (Imatinib), of Gleevec, is een orale tyrosinekinaseremmer die is goedgekeurd door de Amerikaanse FDA voor de behandeling van chronische myeloïde leukemie. Het heeft ook goedkeuring gekregen voor verschillende andere oncologische aandoeningen. Ze omvatten verschillende stadia van Philadelphia-chromosoom-positieve chronische myelogene leukemie, recidiverende/refractaire Philadelphia-chromosoom-positieve acute lymfoblastische leukemie, myelodysplastische/myeloproliferatieve ziekten met specifieke genherrangschikkingen, agressieve systemische mastocytose, hypereosinofiel syndroom/chronische eosinofiele leukemie, dermatofibrosarcoma protuberans, inoperabel/gemetastaseerd gastro-intestinale stromale tumoren (GIST), en adjuvante behandeling na resectie van Kit-positieve GIST.

Imatinib-structuur en werkingsmechanisme

De chemische naam van imatinib is 4-[(4-methyl-1-piperazinyl)methyl]-N-[4-methyl-3-[[4-(3-pyridinyl)-2-pyrimidinyl]amino]fenyl]benzamide. De chemische formule is C₂₉H₃₁N₇O, en het molecuulgewicht is ongeveer 493.6 g/mol.

Imatinib induceert apoptose en remt de activiteit van Bcr-Abl-tyrosinekinase. Philadelphia-chromosoomafwijking bij chronische myeloïde leukemie (CML) creëert abnormaal tyrosinekinase.

Imatinib onzuiverheden en synthese

Imatinib kan tijdens de synthese onzuiverheden bevatten die door verschillende factoren aanwezig kunnen zijn¹ en opslag. Veel voorkomende imatinib-onzuiverheden zijn verwante stoffen van onvolledige synthese of afbraakprocessen, organische onzuiverheden van uitgangsmaterialen of tussenproducten, anorganische onzuiverheden zoals zware metalen of zouten en resterende oplosmiddelen die tijdens de productie worden gebruikt. Regelgevende instanties hebben limieten vastgesteld voor onzuiverheidsniveaus om de kwaliteit en veiligheid van imatinib te waarborgen. Strenge kwaliteitscontrolemaatregelen die door fabrikanten worden geïmplementeerd, minimaliseren onzuiverheden en voldoen aan de wettelijke vereisten voor het eindproduct.

Daicel Pharma houdt zich strikt aan de cGMP-normen en exploiteert een analytische faciliteit voor de bereiding van imatinib-onzuiverheidsnormen zoals 1-(2-methyl-3-nitrofenyl)guanidine, 1-(2-methyl-4-nitrofenyl)guanidine, 1-( 2-methyl-5-nitrofenyl)guanidinenitraat, N-(2-methyl-5-nitrofenyl)-N'-carbamoylguanidine en N-desmethylimatinib. We bieden deuterium-gelabelde Imatinib-standaard, Imatinib-D3, essentieel voor bioanalytisch onderzoek en BA/BE-onderzoeken. Onze onzuiverheden hebben een gedetailleerd analysecertificaat (CoA) dat een uitgebreid karakteriseringsrapport biedt. Dit rapport bevat gegevens verkregen via technieken, 1H NMR, 13C NMR, IR, MASS en HPLC zuiverheidsanalyse². Op verzoek geven we aanvullende gegevens zoals 13C-DEPT. We kunnen onbekende imatinib-onzuiverheden, afbraakproducten en gelabelde verbindingen synthetiseren. Elke levering heeft een uitgebreid karakteriseringsrapport.