Dolutegravir
Algemene informatie
Dolutegravir onzuiverheden en dolutegravir
Daicel Pharma is gespecialiseerd in het aanbieden van hoogwaardige onzuiverheden voor Dolutegravir, een actief farmaceutisch ingrediënt. Deze onzuiverheden, waaronder (S, R)-dolutegravir-isomeer, (S, S)-dolutegravir-isomeer (dolutegravir-onzuiverheid-16), des hydroxy dolutegravir, dolutegravir-onzuiverheid E, dolutegravir-onzuiverheid-4, dolutegravir-onzuiverheid-5, dolutegravir R, R isomeer, O-ethyl Dolutegravir en O-Methyl Dolutegravir spelen een cruciale rol bij het beoordelen van de zuiverheid, betrouwbaarheid en veiligheid van dolutegravir. Daicel Pharma biedt ook een op maat gemaakte synthese van Dolutegravir-onzuiverheden om tegemoet te komen aan de eisen van de klant, met wereldwijde leveringsopties beschikbaar.
Dolutegravir [CAS: 1051375-16-6], een integrase strand-transfer-remmer (INSTI), is een oraal biologisch beschikbaar medicijn dat zich richt op HIV-1-infectie. Het behandelt hiv-infecties met andere antiretrovirale middelen.
Dolutegravir: gebruik en commerciële beschikbaarheid
Dolutegravir is een antiretroviraal middel dat hiv-1-infecties behandelt. De Amerikaanse FDA heeft de combinatietherapie van dolutegravir en [rilpivirine] goedgekeurd voor volwassenen met onderdrukte hiv-1-virusspiegels en een stabiel regime gedurende ten minste zes maanden. Dolutegravir is ook verkrijgbaar met [lamivudine] en [abacavir] voor de behandeling van hiv-1 bij volwassen en pediatrische patiënten met een gewicht van ≥ 10 kg. Het medicijn is verkrijgbaar onder de merknamen Dovato, Tivicay en Tivicay PD.
Dolutegravir Structuur en werkingsmechanisme 
De chemische naam van dolutegravir is (4R,12aS)-N-[(2,4-difluorfenyl)methyl]-3,4,6,8,12,12a-hexahydro-7-hydroxy-4-methyl-6,8 -dioxo-2H-pyrido[1′,2′:4,5]pyrazino[2,1-b][1,3]oxazine-9-carboxamide. De chemische formule is C20H19F2N3O5, en het molecuulgewicht is ongeveer 419.4 g/mol.
Dolutegravir bindt zich aan de actieve plaats van integrase door hiv-integrase te remmen. Het blokkeert de strengoverdrachtsstap van retrovirale desoxyribonucleïnezuur (DNA)-integratie en voorkomt de hiv-replicatiecyclus.
Dolutegravir onzuiverheden en synthese
De aanwezigheid van onzuiverheden in dolutegravir, een remmer van de integrasestrengoverdracht die wordt gebruikt voor de behandeling van hiv-1-infectie, kan de veiligheid, werkzaamheid en stabiliteit ervan beïnvloeden. Tijdens de synthese kunnen onzuiverheden ontstaan1 of opslag van dolutegravir en kan verband houden met uitgangsmaterialen, tussenproducten of afbraakproducten. Het is cruciaal om deze onzuiverheden te synthetiseren en te analyseren om de kwaliteit en zuiverheid van het medicijn te waarborgen. Analytische methoden, chromatografie en spectroscopie helpen bij het opsporen en kwantificeren van onzuiverheden. Het implementeren van strikte controlemaatregelen helpt bij het vaststellen van acceptatiecriteria voor onzuiverheidsniveaus, waardoor ervoor wordt gezorgd dat dolutegravir voldoet aan de wettelijke vereisten en veilig blijft voor gebruik door patiënten.
Daicel Pharma biedt een uitgebreid analysecertificaat (CoA) voor dolutegravir-onzuiverheidsstandaarden, waaronder (S, R)-dolutegravir-isomeer, (S, S)-dolutegravir-isomeer (dolutegravir-onzuiverheid-16), des hydroxy dolutegravir, dolutegravir-onzuiverheid E, dolutegravir Onzuiverheid-4, Dolutegravir Onzuiverheid-5, Dolutegravir R, R-isomeer, O-ethyl Dolutegravir en O-Methyl Dolutegravir. Ze genereren vanuit een analytische faciliteit die voldoet aan de cGMP-normen. Het CoA biedt een gedetailleerd karakteriseringsrapport met gegevens verkregen door middel van technieken zoals 1H NMR, 13C NMR, IR, MASS en HPLC-zuiverheidsanalyse2. We geven op verzoek aanvullende gegevens zoals 13C-DEPT. Daicel Pharma synthetiseert onbekende onzuiverheden of afbraakproducten van dolutegravir. Elke levering heeft een volledig karakteriseringsrapport.
Referenties
Veelgestelde vragen
Referenties
- Johns, Brian Alvin; Kawasuji, Takashi; Taishi, Teruhiko; Taoda, Yoshiyuki, bicyclisch carbamoylpyridonderivaat met hiv-integratieremmende activiteit, Shionogi & Co., Ltd., Japan, EP1852434B1, 13 juli 2011
- Bennetto-Hood, Chantelle; Tabolt, Glenn; Savina, Paulus; Acosta, Edward P., Een gevoelige HPLC-MS/MS-methode voor de bepaling van dolutegravir in humaan plasma, Journal of Chromatography B: Analytical Technologies in the Biomedical and Life Sciences, Volume: 945-946, Pagina's: 225-232, 2014
Veelgestelde Vragen / FAQ
Welke methoden helpen bij de analyse van Dolutegravir-onzuiverheden?
Verschillende analytische methoden zoals chromatografie (HPLC, LC), spectroscopie (UV, IR) en massaspectrometrie helpen bij het analyseren van Dolutegravir-onzuiverheden. Deze methoden helpen bij het detecteren, kwantificeren en karakteriseren van onzuiverheden die aanwezig zijn in de geneesmiddelsubstantie.
Hoe worden onzuiverheden gecontroleerd bij de productie van dolutegravir?
Tijdens het productieproces van dolutegravir worden strikte controlemaatregelen toegepast om de vorming van onzuiverheden te minimaliseren. Het omvat het optimaliseren van reacties, het gebruik van hoogwaardige uitgangsmaterialen en het implementeren van de juiste opslag- en hanteringsomstandigheden om degradatie te voorkomen.
Kunnen dolutegravir-onzuiverheden de veiligheid en werkzaamheid van het geneesmiddel beïnvloeden?
Ja, onzuiverheden in Dolutegravir kunnen mogelijk de veiligheid en werkzaamheid beïnvloeden. Afhankelijk van de aard en concentratie van onzuiverheden kunnen ze toxiciteit introduceren, de geneesmiddelstabiliteit verminderen of de beoogde therapeutische werking van dolutegravir verstoren.
Wat zijn de temperatuuromstandigheden die nodig zijn om Dolutegravir-onzuiverheden op te slaan?
Dolutegravir-onzuiverheden worden bewaard bij een gecontroleerde kamertemperatuur tussen 2-8 °C of zoals aangegeven op het analysecertificaat (CoA).
Let op: Producten die beschermd zijn door geldige patenten van een fabrikant worden niet te koop aangeboden in landen met patentbescherming. De verkoop van dergelijke producten vormt een inbreuk op het octrooi en de aansprakelijkheid ervan is voor risico van de koper.