Digoxine
Algemene informatie
Digoxine onzuiverheden en digoxine
Daicel synthetiseert hoogwaardige onzuiverheden voor digoxine, een actief farmaceutisch ingrediënt. Deze onzuiverheden, waaronder Digoxine-onzuiverheid-F en Digoxine-onzuiverheid-D, spelen een cruciale rol bij het beoordelen van de zuiverheid, betrouwbaarheid en veiligheid van Digoxine. Daicel Pharma biedt ook een op maat gemaakte synthese van digoxine-onzuiverheden om aan de eisen van de klant te voldoen, met wereldwijde leveringsopties beschikbaar.
Digoxine [CAS: 20830-75-5], een hartglycoside gewonnen uit de vingerhoedskruidplant, digitalis, behandelt hartaandoeningen zoals atriale fibrillatie, atriale flutter en congestief hartfalen. Het bezit positieve inotrope en negatieve chronotrope activiteit. Digoxine reguleert de ventriculaire frequentie bij atriumfibrilleren en beheert congestief hartfalen geassocieerd met atriumfibrilleren.
Digoxine: gebruik en commerciële beschikbaarheid
Digoxine is een cardiotonische glycoside afgeleid van de plant Digitalis lanata, algemeen bekend als vingerhoedskruid. Het behoort tot de digitalisklasse en behandelt hartaandoeningen zoals atriale flutter, atriale fibrillatie en hartfalen. Het is vooral effectief bij licht tot matig hartfalen en bij het verbeteren van de contractie van het myocard. Digoxine is voor patiënten met systolisch hartfalen (HFrEF) met een ejectiefractie van minder dan 40%, maar vermindert de mortaliteit niet. Het is voor frequentiecontrole bij atriumfibrilleren of atriumflutter. Digoxine reguleert supraventriculaire tachycardieën die niet reageren op conventionele therapieën. Digoxine is verkrijgbaar onder merknamen, waaronder Digoxin Pediatric, Lanoxicaps, Lanoxin en Lanoxin Pediatric.
Digoxinestructuur en werkingsmechanisme 
De chemische naam van digoxine is (3β,5β,12β)-3-[(O-2,6-dideoxy-β-D-ribo-hexopyranosyl-(1→4)-O-2,6-dideoxy-β- D-ribo-hexopyranosyl-(1→4)-2,6-dideoxy-β-D-ribo-hexopyranosyl)oxy]-12,14-dihydroxycard-20(22)-enolide. De chemische formule is C41H64O14, en het molecuulgewicht is ongeveer 780.9 g/mol.
Digoxine remt een enzym, natrium-kalium-ATPase, dat de hoeveelheid natrium en kalium in cellen reguleert.
Digoxine onzuiverheden en synthese
Digoxine-onzuiverheden vormen zich tijdens de synthese1,2, opslag of afbraak van het geneesmiddel. Ze kunnen voortkomen uit onzuivere uitgangsmaterialen, reactiebijproducten of omgevingsfactoren. De analyse en controle van digoxine-onzuiverheden zijn essentieel om de kwaliteit, werkzaamheid en veiligheid van het medicijn te waarborgen. Onzuiverheden kunnen de potentie, stabiliteit en mogelijke nadelige effecten van het medicijn beïnvloeden. Daarom is een grondige analyse en controle van digoxine-onzuiverheden noodzakelijk om te voldoen aan de wettelijke vereisten en om het welzijn van de patiënt te waarborgen. Het omvat het identificeren en kwantificeren van maatregelen om de vorming van onzuiverheden tijdens productie, opslag en distributie te minimaliseren.
Daicel Pharma biedt een uitgebreid analysecertificaat (CoA) voor normen voor digoxine-onzuiverheid, waaronder Digoxine-onzuiverheid-F en Digoxine-onzuiverheid-D. Ze genereren vanuit een analytische faciliteit die voldoet aan de cGMP-normen. Het CoA biedt een gedetailleerd karakteriseringsrapport met gegevens verkregen door middel van technieken zoals 1H NMR, 13C NMR, IR, MASS en HPLC-zuiverheidsanalyse3. We geven op verzoek aanvullende gegevens zoals 13C-DEPT. Daicel Pharma synthetiseert onbekende digoxine-onzuiverheden of afbraakproducten, en gelabelde verbindingen, om de werkzaamheid van generieke digoxine te evalueren. Ook is digoxine-D3, een met deuterium gelabelde digoxinestandaard, beschikbaar voor bioanalytisch onderzoek, waaronder BA/BE-onderzoeken. Elke levering gaat vergezeld van een volledig karakteriseringsrapport.
Referenties
Veelgestelde vragen
Referenties
- Nozaki, Yoshio; Mayama, Mikao; Akaki, Koji; Satoh, Daisuke, Microbiologische 12β-hydroxylering van digitoxine, een steroïde glycoside, Agricultural and Biological Chemistry, Volume: 29, Issue: 8, Pagina's: 783, 1965
- Smith, Sydney, Digoxine, een nieuwe digitalisglucoside, Journal of the Chemical Society, pagina's: 508-10, 1930
- Watson, Erik; Kalman, Sumner M., Test van digoxine in plasma door middel van gaschromatografie, Journal of Chromatography, Volume: 56, Issue: 2, Pages: 209-18, 1971
Veelgestelde Vragen / FAQ
Hoe kunnen digoxine-onzuiverheden de stabiliteit van het medicijn beïnvloeden?
Digoxine-onzuiverheden kunnen bijdragen aan de afbraak van het geneesmiddel in de loop van de tijd, waardoor de houdbaarheid en stabiliteit worden verminderd. Het beheersen ervan is cruciaal voor het behoud van de stabiliteit van het medicijn op lange termijn.
Hoe worden digoxine-onzuiverheden gecontroleerd tijdens de productie?
Tijdens de productie worden de onzuiverheden van digoxine gecontroleerd door middel van regelmatige tests en analyses in verschillende stadia van het productieproces. Het zorgt ervoor dat de onzuiverheidsniveaus binnen aanvaardbare grenzen blijven.
Welk oplosmiddel helpt bij de analyse van digoxine-onzuiverheden?
Methanol is een oplosmiddel dat wordt gebruikt bij het analyseren van veel onzuiverheden in digoxine.
Wat zijn de temperatuuromstandigheden die nodig zijn om digoxine-onzuiverheden op te slaan?
Digoxine-onzuiverheden worden bewaard bij een gecontroleerde kamertemperatuur tussen 2-8 °C of zoals aangegeven op het analysecertificaat (CoA).
Let op: Producten die beschermd zijn door geldige patenten van een fabrikant worden niet te koop aangeboden in landen met patentbescherming. De verkoop van dergelijke producten vormt een inbreuk op het octrooi en de aansprakelijkheid ervan is voor risico van de koper.