Dabigatran

Algemene informatie

Dabigatran Onzuiverheden en Dabigatran

Daicel Pharma synthetiseert Dabigatran-onzuiverheden van uitzonderlijke kwaliteit, zoals (4-carbamoylfenyl)glycine, 2,2′-((4-cyanofenyl)azanediyl)diazijnzuur, 4-[2-(methylamino)-5-nitro-anilino]-4 -oxo-butaanzuur onzuiverheid, en N-Nitroso Dabigatran etexilaat. Deze onzuiverheden zijn cruciaal om de zuiverheid, betrouwbaarheid en veiligheid van een actief farmaceutisch ingrediënt, dabigatran, te beoordelen. Bovendien biedt Daicel Pharma aangepaste synthese van Dabigatran-onzuiverheden om te voldoen aan de vraag van klanten naar wereldwijde levering.

Dabigatran [CAS: 211914-51-1], de actieve metaboliet van dabigatran etexilaat, is een directe trombineremmer die werkt als een antistollingsmiddel. Het voorkomt beroerte en systemische embolie. Dabigatran biedt effectieve preventie tegen beroerte en veneuze embolie bij patiënten met chronisch atriumfibrilleren.

Dabigatran: gebruik en commerciële beschikbaarheid  

Dabigatran is een krachtige kleine molecule die zijn anticoagulerende effecten uitoefent door direct te binden aan en remming van trombine door middel van ionische interacties op zijn actieve plaats. Het remt op effectieve wijze zowel vrije als stollingsgebonden vormen van trombine snel en reversibel. Dabigatran etexilaat, de prodrug-vorm, ondergaat first-pass metabolisme om te worden omgezet in het actieve derivaat, dabigatran, dat een relatief korte halfwaardetijd heeft van ongeveer 40 minuten. Het medicijn is verkrijgbaar onder de merknaam Pradaxa.

Dabigatran-structuur en werkingsmechanisme

De chemische naam van Dabigatran is N-[[2-[[[4-(Aminoiminomethyl)fenyl]amino]methyl]-1-methyl-1H-benzimidazol-5-yl]carbonyl]-N-2-pyridinyl-β- alanine. De chemische formule is C₂₅H₂₅N₇O₃, en het molecuulgewicht is ongeveer 471.5 g/mol.

Dabigatran en zijn acylglucuroniden remmen competitief trombine. Het remt de vorming van vrij en stollingsgebonden trombine.

Dabigatran onzuiverheden en synthese

Tijdens de productie¹, opslag of afbraak van Dabigatran kunnen er onzuiverheden ontstaan. Deze onzuiverheden komen uit verschillende bronnen en kunnen de kwaliteit en veiligheid van het medicijn beïnvloeden. Rigoureuze analyse met behulp van geavanceerde technieken zoals HPLC, LC en MS wordt gebruikt om deze onzuiverheden te identificeren en te kwantificeren. Het is essentieel om strikte controlemaatregelen te nemen om de onzuiverheidsniveaus te beperken en de werkzaamheid en veiligheid van Dabigatran te waarborgen. Naleving van wettelijke richtlijnen en continue monitoring is noodzakelijk om de zuiverheid en kwaliteit van het medicijn te behouden.

Daicel Pharma biedt een analysecertificaat (CoA) voor Dabigatran-onzuiverheidsstandaarden, zoals (4-carbamoylfenyl)glycine, 2,2′-((4-cyaanfenyl)azaandiyl)diazijnzuur, 4-[2-(methylamino)- 5-nitro-anilino]-4-oxo-butaanzuur onzuiverheid, en N-Nitroso Dabigatran etexilaat, gegenereerd vanuit een analytische faciliteit die voldoet aan de cGMP-normen. Het CoA bevat een uitgebreid karakteriseringsrapport met gegevens van technieken zoals 1H NMR, 13C NMR, IR, MASS²en HPLC-zuiverheid. Verder geven we op verzoek aanvullende gegevens zoals 13C-DEPT en CHN. Daicel Pharma kan onbekende onzuiverheden of afbraakproducten van Dabigatran synthetiseren. Elke levering wordt vergezeld van een volledig karakteriseringsrapport.