calcitonine

Algemene informatie

Calcitonine Zalm Onzuiverheden en Calcitonine Zalm 

Daicel Pharma synthetiseert meer dan 20 hoogwaardige calcitoninezalmonzuiverheden zoals 1-2 hydrolyse-calcitonine, asp (3)-calcitonine, calcitonine parallel dimeer, fragment (27-32)-calcitonine, glu-20-calcitonine, trisulfide-calcitonine, afgeknot (32-20)-Calcitonine, en meer. De onzuiverheden zijn cruciaal bij het bepalen van de kwaliteit, stabiliteit en biologische veiligheid van het actieve farmaceutische ingrediënt, Calcitonin Zalm. Bovendien biedt Daicel Pharma aangepaste synthese van calcitonine-zalmonzuiverheden en levert deze wereldwijd.

Salcatonine, ook bekend als Calcitonine Zalm [CAS: 47931-85-1] of Zalmcalcitonine, is een synthetisch peptide bestaande uit 32 aminozuren. Het heeft een identieke sequentie vergelijkbaar met de calcitonine van zalmvissen. Het is een polypeptidehormoon dat wordt afgescheiden door de parafolliculaire cellen van de schildklier. In vergelijking met humaan calcitonine heeft het echter 13 verschillende aminozuren. Calcitonine Zalm is een geneesmiddel dat is goedgekeurd voor de behandeling van symptomatische botziekte van Paget, hypercalciëmie en osteoporose bij postmenopauzale vrouwen.

Calcitonine: gebruik en commerciële beschikbaarheid 

Calcitonin Zalm is in de handel verkrijgbaar als neusspray voor postmenopauzale vrouwen die langer dan vijf jaar osteoporose hebben en een lage botmassa hebben. Synthetische calcitonine-zalminjecties behandelen de symptomatische botziekte van Paget, hypercalciëmie en osteoporose bij postmenopauzale vrouwen. Calcitonine Zalm handhaaft of verhoogt de botmassa en verlaagt de calciumspiegels bij hypercalciëmie. Het wordt verkocht onder de merknamen Miacalcin, Calcimar en Fortical.

Calcitonine zalmstructuur en werkingsmechanisme

De chemische formule voor Calcitonin Zalm is C₁₄₅H₂₄₀N₄₄O₄₈S₂, en het molecuulgewicht is ongeveer 3431.86 g/mol.

De parafolliculaire C-cellen van de schildklier produceren endogeen calcitonine. Calcitonine Zalm is een alfa-helixpolypeptide van 32 aminozuren dat verschilt van humaan calcitonine vanwege verschillen in aminozuren 10 tot 27. Het trekt de osteoclasten in het bot samen, waardoor hun motiliteit en resorptievermogen afnemen. Calcitonine Zalm remt ook koolzuuranhydrase II, dat de optimale zure omgeving voor osteoclastactiviteit beïnvloedt¹.

Calcitonine zalm onzuiverheden en synthese

Calcitonine Zalm kan onzuiverheden bevatten zoals eiwitten of peptiden van zalmvissen, bacteriële endotoxinen en resterende oplosmiddelen die worden gebruikt in het productieproces². De onzuiverheden kunnen bij patiënten tot verschillende bijwerkingen leiden, zoals infecties, allergieën of andere complicaties. Daarom is het identificeren en meten van structureel gerelateerde peptide-onzuiverheden in Calcitonin Zalm cruciaal om de kwaliteit van het medicijn te verbeteren.

Daicel biedt een analysecertificaat (CoA) van een cGMP-conforme analysefaciliteit voor verschillende calcitonine-zalmonzuiverheden, waaronder 1-2 hydrolyse-calcitonine, asp (3)-calcitonine, calcitonine parallelle dimeer, fragment (27-32)-calcitonine, Glu-20-calcitonine, trisulfide-calcitonine, afgeknotte (32-20)-calcitonine en meer. Het CoA bevat volledige karakteriseringsgegevens, zoals 1H NMR, 13C NMR, IR, MASS en HPLC³ puurheid. Op verzoek bieden wij ook 13C-DEPT en CHN aan. Tevens geven wij bij oplevering een compleet karakteriseringsrapport.

Daicel heeft de technologie en expertise om elk onbekend onzuiverheid- of afbraakproduct van calcitoninezalm te bereiden. We bieden ook gelabelde verbindingen om de werkzaamheid van generieke calcitoninezalm te kwantificeren. Daicel biedt zeer zuivere calcitoninezalm D10-onzuiverheid, een met deuterium gelabelde standaard van calcitoninezalm voor bioanalytisch onderzoek en BA/BE-onderzoeken met isotoopgegevens in CoA.