Bivalirudine
Algemene informatie
Bivalirudine onzuiverheden
Daicel Pharma synthetiseert hoogwaardige Bivalirudin-onzuiverheid, 12-20-Bivalirudin, die helpt bij kwaliteits-, stabiliteits- en biologische veiligheidsanalyse van de API, Bivalirudin. We bieden aangepaste synthese van Bivalirudin-onzuiverheden en kunnen wereldwijd leveren.
Bivalirudine
bivalirudine [C] is een kort, synthetisch peptide van 20 aminozuren dat wordt gebruikt in geneesmiddelen die werken als krachtige en zeer specifieke trombineremmers. Het werkt als een antistollingsmiddel om door heparine geïnduceerde trombocytopenie te behandelen en om trombose te voorkomen tijdens percutane coronaire interventie.
Bivalirudin: gebruik en commerciële beschikbaarheid
Bivalirudine is een directe trombineremmer (DTI) en wordt gebruikt voor acuut myocardinfarct, door heparine geïnduceerde trombocytopenie (HIT), percutane coronaire interventie (PCI) en instabiele angina pectoris.
Bivalirudin is verkrijgbaar onder de merknamen Angiomax en Angiomax RTU (injecteerbaar voor IV-gebruik). Het is ook aanwezig als Bivalirudin Trifluoroacetaat (Bivalirudin TFA-zout).
Bivalirudine structuur en werkingsmechanisme
De chemische formule van Bivalirudin is C98H138N24O33, en het molecuulgewicht is 2180.3 g/mol.
Bivalirudine remt trombine door te binden aan de katalytische plaats en de anionbindende exosite van circulerend en stollingsgebonden trombine. Trombine splitst fibrinogeen in fibrinemonomeren en activeert Factor XIII tot Factor XIIIa en stabiliseert de trombus. Bovendien activeert het factor V en VIII, wat de aanmaak van trombine en de activering van bloedplaatjes verder bevordert.
Bivalirudine onzuiverheden en synthese
Tijdens de vervaardiging van Bivalirudin en het zuiveringsproces1 verschillende soorten bivalirudine-onzuiverheden ontwikkelen zich zoals gedeamideerde bivalirudine, geoxideerde bivalirudine, afgeknotte bivalirudine en diastereomeren. Ook ontstaan er onzuiverheden door achtergebleven oplosmiddelen, reagentia, bijproducten en meer. 12-20-Bivalirudin is een afgeknotte vorm van Bivalirudin-onzuiverheid, die moet worden geïdentificeerd en gekwantificeerd om ervoor te zorgen dat het eindproduct veilig is en voldoet aan de vereiste kwaliteitsnormen.
Bij Daicel bieden we een analysecertificaat (CoA) van een cGMP-conforme analytische faciliteit voor bivalirudine-onzuiverheidsstandaard, 12-20-bivalirudine, met volledige karakteriseringsgegevens, waaronder 1H NMR, 13C NMR, IR, MASS en HPLC-zuiverheid. Op verzoek bieden wij ook 13C-DEPT en CHN aan. Daarnaast leveren wij bij oplevering een compleet karakteriseringsrapport. Daicel biedt zeer zuivere isotoop-gelabelde standaarden van bivalirudine in bioanalytisch onderzoek en BA/BE-onderzoeken met isotoopgegevens in CoA.
Referenties
Veelgestelde vragen
Referenties
- Tovi, A., Eidelman, C., Shushan, S., Hagi, A., Ivchenko, A., Butilca, GM, Bar-Oz, L., Gadi, T. en Zaovi, G., TEVA Pharmaceuticals, VS. , "Proces voor de productie van bivaluridine" Amerikaanse octrooiaanvraag US20130196916A1, 4 augustus 2013
- Sadekar, Shivaraj D.; Chilkawar, Ramchandra N.; Patil, SM; Saboji, JK; Nanjwade, Basavaraj K, "Ontwikkeling en validatie van een spectrofotometrische methode voor het schatten van bivalirudine" Austin Journal of Analytical and Pharmaceutical Chemistry, Volume: 1, Issue: 5, Pagina's: id1024,2014
- Wetenschappelijke discussie in de EU over bivalirudine
Veelgestelde Vragen / FAQ
Hoe Bivalirudin-onzuiverheden te synthetiseren?
De synthese van bivalirudine-onzuiverheden omvat het identificeren van hun chemische structuur, het ontwikkelen van een synthesestrategie en het zuiveren van het eindproduct. Het proces maakt gebruik van gespecialiseerde apparatuur en technieken, waaronder hogedrukreactievaten, vacuümdestillatie en chromatografie. De zuiverheid van het eindproduct wordt geanalyseerd met behulp van analytische technieken zoals HPLC en MS2.
Wat zijn de temperatuuromstandigheden die nodig zijn om bivalirudine-onzuiverheden op te slaan?
Onzuiverheden van bivalirudine worden bewaard bij een gecontroleerde kamertemperatuur tussen 20°C en 25°C (68°F tot 77°F). Ze mogen niet worden blootgesteld aan temperaturen boven 30°C (86°F). Bovendien moeten alle peptidegerelateerde onzuiverheden worden bewaard bij -20 ± 5 ⁰C voor langdurige opslag.
Hoe worden bivalirudine-onzuiverheden geïdentificeerd?
Bivalirudine-onzuiverheden worden geïdentificeerd bij het zuiveren van synthetische peptiden door preparatieve HPLC met omgekeerde fase3.
Let op: Producten die beschermd zijn door geldige patenten van een fabrikant worden niet te koop aangeboden in landen met patentbescherming. De verkoop van dergelijke producten vormt een inbreuk op het octrooi en de aansprakelijkheid ervan is voor risico van de koper.