agomelatine
Algemene informatie
Agomelatine onzuiverheden en agomelatine
Daicel Pharma synthetiseert hoogwaardige Agomelatine-onzuiverheden zoals 3-Hydroxy Agomelatine en 7-Desmethyl Agomelatine, die cruciaal zijn bij het analyseren van de kwaliteit, stabiliteit en biologische veiligheid van het actieve farmaceutische ingrediënt Agomelatine. Bovendien biedt Daicel Pharma aangepaste synthese van agomelatine-onzuiverheden en levert deze wereldwijd.
agomelatine [CAS: 138112-76-2] is een antidepressivum, een acetamide-naftaleen-analoog van melatonine. Het helpt bij antidepressiva, waaronder depressieve stoornis (MDD).
Agomelatine: gebruik en commerciële beschikbaarheid
Agomelatine is niet door de Amerikaanse FDA goedgekeurd voor marketing in de VS. Het is echter een goedgekeurd geneesmiddel in Europa voor de behandeling van depressie. Het behandelt andere ziekten zoals seizoensgebonden affectieve stoornis, slaapstoornissen, cardiovasculaire pathologieën, pathologieën van het spijsverteringsstelsel, slapeloosheid, vermoeidheid als gevolg van jetlag, eetluststoornissen en obesitas. Agomelatine heeft een dubbele agonistische werking op de melatonine MT1- en MT2-receptoren en een antagonistische werking op de serotonerge 5-HT2C-receptoren. Het geneesmiddel is verkrijgbaar onder de merknamen Valdoxan en Thymanax.
Agomelatinestructuur en werkingsmechanisme
De chemische naam van agomelatine is N-[2-(7-methoxy-1-naftalenyl)ethyl]aceetamide. De chemische formule is C15H17NEE2, en het molecuulgewicht is ongeveer 243.30 g/mol.
Agomelatine, een melatonerge agonist, bootst het natuurlijke ritme van de afgifte van melatonine na. Het werkt als een serotonine-antagonist op de 5-HT2C-receptor, verhoogt de dopamine- en noradrenalinespiegels in de frontale cortex en produceert neurogenese-effecten.
Agomelatine onzuiverheden en synthese
Agomelatine heeft beperkte informatie over zijn onzuiverheden. Studies hebben echter melding gemaakt van de aanwezigheid van afbraakproducten, procesonzuiverheden en oplosmiddelen als mogelijke onzuiverheden in agomelatine. Ze worden gevormd als gevolg van verschillende factoren, waaronder afbraak onder stressomstandigheden, onvolledige reacties tijdens de synthese1,2en onzuiverheden in grondstoffen. Het is noodzakelijk om deze onzuiverheden te beheersen om de kwaliteit, veiligheid en werkzaamheid van agomelatine te waarborgen door middel van geschikte analytische technieken, procesoptimalisatie en naleving van wettelijke richtlijnen.
Daicel levert een analysecertificaat (CoA) voor agomelatine-onzuiverheidsstandaarden, waaronder 3-hydroxy-agomelatine en 7-desmethyl-agomelatine. Het CoA wordt uitgegeven door een cGMP-conforme analytische faciliteit en bevat volledige karakteriseringsgegevens, zoals 1H NMR, 13C NMR, IR, MASS en HPLC-zuiverheid3. Aanvullende karakteriseringsgegevens, zoals 13C-DEPT en CHN, kunnen op verzoek worden verstrekt. Daicel kan ook elk onbekend onzuiverheids- of afbraakproduct van agomelatine bereiden en gelabelde verbindingen aanbieden om de werkzaamheid van generieke agomelatine te kwantificeren. Daicel biedt 3-Hydroxy Agomelatine – D3, 7-Desmethyl Agomelatine – D3, Agomelatine – D3 en Agomelatine – D6, met deuterium gemerkte agomelatineverbindingen die worden gebruikt in bioanalytisch onderzoek zoals BA/BE-onderzoeken. Bij oplevering geven wij een compleet karakteriseringsrapport.
Referenties
Veelgestelde vragen
Referenties
- Andrieux, Jean; Houssin, Raymond; Jij, zei; Guardiola, Beatrijs; Lesieur, Daniel, Naphthalene Derivatives, Procedure voor hun bereiding en farmaceutische samenstellingen die ze bevatten, EP447285B1, 18 september 1991
- Markl, Christian; Zlotos, Darius P., Een nieuwe synthese van het antidepressivum agomelatine, Synthesis, Issue: 1, Pages: 79-82, 2011
- Patil, Satish R.; Nerurkar, Ketan K.; Kalamkar, Ashok M.; Pukale, Viswas; Mangaonkar, Kiran V.; Pingale, Satish G., Gevalideerde LC-MS/MS-methode voor kwantificering van agomelatine in humaan plasma en de toepassing ervan in een farmacokinetische studie, Journal of Mass Spectrometry, Volume: 47, Issue: 1, Pages: 23-28, 2012
Veelgestelde Vragen / FAQ
Wat is de rol van onzuiverheidsprofilering in agomelatine?
Onzuiverheidsprofilering helpt bij het identificeren en kwantificeren van onzuiverheden in agomelatine en ontwikkelt geschikte controlestrategieën om de kwaliteit, veiligheid en werkzaamheid van het geneesmiddel te waarborgen.
Beïnvloeden onzuiverheden in agomelatine de stabiliteit van het geneesmiddel?
Onzuiverheden in agomelatine kunnen de stabiliteit van het geneesmiddel beïnvloeden door de afbraak ervan te versnellen of te reageren met de geneesmiddelsubstantie of hulpstoffen.
Welk oplosmiddel helpt bij de analyse van agomelatine-onzuiverheden?
Methanol is een oplosmiddel dat wordt gebruikt bij het analyseren van veel onzuiverheden in agomelatine.
Wat zijn de temperatuuromstandigheden die nodig zijn om agomelatine-onzuiverheden op te slaan?
Agomelatine-onzuiverheden worden bewaard bij een gecontroleerde kamertemperatuur tussen 2-8 ⁰C of zoals aangegeven op het analysecertificaat (CoA).
Let op: Producten die beschermd zijn door geldige patenten van een fabrikant worden niet te koop aangeboden in landen met patentbescherming. De verkoop van dergelijke producten vormt een inbreuk op het octrooi en de aansprakelijkheid ervan is voor risico van de koper.