Afatinib

Algemene informatie

Afatinib-onzuiverheden en Afatinib 

Daicel Pharma synthetiseert hoogwaardige Afatinib-onzuiverheden zoals 2-Hydroxy 3-dimethylamino Afatinib Onzuiverheid, 4-Hydroxy 4-Dedimethylamino Afatinib, Afatinib Bis-dimethylamino Onzuiverheid, Afatinib Onzuiverheid B, Afatinib Onzuiverheid E en N-(4-((3-chloor- 4-fluorfenyl)amino)-7-(((S)-tetrahydrofuran-3-yl)oxy)chinazoline-6-yl)-4-(dimethylamino)-3-hydroxybutaanamide, die cruciaal zijn bij de analyse van de kwaliteit, stabiliteit en biologische veiligheid van het actieve farmaceutische ingrediënt Afatinib. Bovendien biedt Daicel Pharma aangepaste synthese van Afatinib-onzuiverheden en levert deze wereldwijd.

Afatinib [CAS: 850140-72-6] is een geneesmiddel uit de anilino-chinazolinederivaatklasse van geneesmiddelen. Het remt de activiteit van receptortyrosinekinasen (RTK's), bekend als de familie van de epidermale groeifactorreceptoren (EGFR), en heeft antineoplastische activiteit. Afatinib behandelt bepaalde soorten uitgezaaide niet-kleincellige longkanker.

Afatinib: gebruik en commerciële beschikbaarheid  

Afatinib is een geneesmiddel dat de ErbB-familie van tyrosinekinasen onomkeerbaar aanpakt en remt. De FDA heeft het gebruik ervan goedgekeurd als eerstelijnsbehandeling voor lokaal gevorderde of gemetastaseerde niet-kleincellige longkanker (NSCLC) met niet-resistente epidermale groeifactorreceptor (EGFR)-mutaties. Bovendien fungeert het als een tweedelijnsbehandeling voor gevorderde plaveiselcel niet-kleincellige longkanker (NSCLC). Gilotrif is de handelsnaam voor Afatinib.

Afatinib-structuur en werkingsmechanisme

De chemische naam van Afatinib is (2E)-N-[4-[(3-chloor-4-fluorfenyl)amino]-7-[[(3S)-tetrahydro-3-furanyl]oxy]-6-chinazolinyl]- 4-(dimethylamino)-2-buteenamide. De chemische formule is C₂₄H₂₅ClFN₅O_3, en het molecuulgewicht is ongeveer 485.9 g/mol.

Afatinib bindt aan kinasedomeinen, EGFR (ErbB1), HER2 (ErbB2) en HER4 (ErbB4). Het remt de autofosforylering van tyrosinekinase, wat leidt tot de neerwaartse regulatie van ErbB-signalering.

Afatinib-onzuiverheden en hun synthese

Tijdens de synthese, de opslag en het gebruik van Afatinib kunnen onzuiverheden ontstaan, waaronder organische onzuiverheden, zoals tussenproducten, uitgangsmaterialen en potentiële genotoxische onzuiverheden, en anorganische onzuiverheden. Hun aanwezigheid brengt de veiligheid en werkzaamheid van de medicatie in gevaar, waardoor het cruciaal is om ze onder controle te houden. Strikte maatregelen voor kwaliteitscontrole, zoals regelmatige monitoring en testen, zijn nodig om onzuiverheden van Afatinib te detecteren en te beheersen.

Daicel levert een analysecertificaat (CoA) voor Afatinib-onzuiverheidsstandaarden, waaronder 2-Hydroxy 3-dimethylamino Afatinib Onzuiverheid, 4-Hydroxy 4-Dedimethylamino Afatinib, Afatinib Bis-dimethylamino Onzuiverheid, Afatinib Onzuiverheid B, Afatinib Onzuiverheid E en N-( 4-((3-chloor-4-fluorfenyl)amino)-7-(((S)-tetrahydrofuran-3-yl)oxy)chinazoline-6-yl)-4-(dimethylamino)-3-hydroxybutaanamide. Het CoA wordt uitgegeven door een cGMP-conforme analytische faciliteit en bevat volledige karakteriseringsgegevens, zoals 1H NMR, 13C NMR, IR, MASS en HPLC-zuiverheid². Aanvullende karakteriseringsgegevens, zoals 13C-DEPT en CHN, kunnen op verzoek worden verstrekt. Daicel kan ook elk onbekend onzuiverheids- of afbraakproduct van Afatinib bereiden en gelabelde verbindingen aanbieden om de werkzaamheid van Afatinib te kwantificeren. Daicel biedt Afatinib-D6 aan, een met deuterium gelabelde Afatinib-standaard die wordt gebruikt in bioanalytisch onderzoek zoals BA/BE-onderzoeken. Bij oplevering geven wij een compleet karakteriseringsrapport.