sacubitril

Informazione generale

Impurità di Sacubitril e Sacubitril 

Daicel Pharma sintetizza impurità di Sacubitril di alta qualità come (2R,4R)-Sacubitril, (2R,4S)-Sacubitril, (2S,4S)-Sacubitril, 3-metil pirrolidione (per Sacubitril), impurità di amminoacidi Sacubitril, impurità di Sacubitril Ene e più, che sono cruciali nell'analisi della qualità, stabilità e sicurezza biologica del principio farmaceutico attivo Sacubitril. Inoltre, Daicel Pharma offre la sintesi personalizzata delle impurità di Sacubitril e le consegna a livello globale.

sacubitril [CAS: 149709-62-6] è un profarmaco che inibisce la neprilisina (NEP). È un componente del farmaco contenente Sacubitril/valsartan, una nuova classe di farmaci chiamati inibitori del recettore dell'angiotensina e della neprilisina (ARNI). Riduce il rischio di morte cardiovascolare nei pazienti con insufficienza cardiaca cronica.

Sacubitril: uso e disponibilità commerciale  

Sacubitril/valsartan è indicato per i pazienti con insufficienza cardiaca cronica con frazione di eiezione ridotta (HFrEF) che continuano a manifestare sintomi nonostante ricevano un trattamento medico ottimale con ACE inibitori, ARB, beta-bloccanti e MRA. È un sostituto degli ACE inibitori o di altri ARB per ridurre il rischio di ospedalizzazione e morte dovuta a eventi cardiovascolari. Viene utilizzato anche con altri trattamenti per l'insufficienza cardiaca. Sacubitril/valsartan è disponibile con il nome commerciale Entresto.

Struttura e meccanismo d'azione di Sacubitril

Il nome chimico di Sacubitril è estere etilico dell'acido (2R,4S)-5-(Bifenil-4-il)-4-[(3-carbossipropionil)ammino]-2-metilpentanoico. La sua formula chimica è C₂₄H₂₉NO₅, e il suo peso molecolare è di circa 411.5 g/mol.

Sacubitril inibisce la neprilisina, si combina con il bloccante dei recettori dell'angiotensina Valsartan e aiuta nella vasodilatazione e nella natriuresi. Riduce il rischio di insufficienza cardiaca nei pazienti con insufficienza cardiaca cronica.

Impurezze e sintesi di Sacubitril

Durante la produzione¹ di Sacubitril si formano impurità che possono essere dannose per i pazienti. Queste impurità sono dovute a fattori quali le condizioni di reazione, la qualità dei materiali di partenza e la presenza di altri intermedi di reazione. I metodi di purificazione, come la cromatografia e la cristallizzazione, vengono utilizzati per rimuovere queste impurità e garantire la purezza e la sicurezza del prodotto finale.

Daicel fornisce un certificato di analisi (CoA) per gli standard di impurità di Sacubitril, tra cui (2R,4R)-Sacubitril, (2R,4S)-Sacubitril, (2S,4S)-Sacubitril, 3-metil pirrolidione (per Sacubitril), Sacubitril amino impurità acide, impurità di Sacubitril Ene e altro ancora. Il CoA viene emesso da una struttura analitica conforme a cGMP e contiene dati di caratterizzazione completi, come 1H NMR, 13C NMR, IR, MASS e purezza HPLC². Ulteriori dati di caratterizzazione, come 13C-DEPT e CHN, possono essere forniti su richiesta. Daicel può anche preparare qualsiasi impurità sconosciuta o prodotto di degradazione del Sacubitril e offrire composti etichettati per quantificare l'efficacia di Sacubitril. Daicel offre Sacubitril – D4 e il metabolita Sacubitril LBQ 657 – D4 / Sacubitrilat/D4 (nuovo), standard Sacubitril marcati con deuterio, utilizzati nella ricerca bioanalitica, come gli studi BA/BE. Forniamo un rapporto completo di caratterizzazione alla consegna.