linaclotide
Informazione generale
Impurità di linaclotide e linaclotide
Daicel Pharma sintetizza impurità di linaclotide di alta qualità, Ac-Linaclotide, Asp(7)-Linaclotide, Cys(1)-IMD-Linaclotide e Des-Tyr(14)-Linaclotide, che aiutano nell'analisi di qualità, stabilità e sicurezza biologica di Linaclotide. Offriamo anche la sintesi personalizzata delle impurità del linaclotide e le forniamo in tutto il mondo.
linaclotide [CAS: 851199-59-2] è un peptide ciclico, un agonista della guanilato ciclasi-C costituito da 14 aminoacidi. È strutturalmente correlato alla famiglia dei peptidi endogeni della guanilina. Il linaclotide è noto per essere efficace nel fornire sollievo ai pazienti affetti da sindrome dell'intestino irritabile e stitichezza cronica.
Linaclotide: uso e disponibilità commerciale
Il linaclotide è un farmaco utilizzato negli adulti per il trattamento della sindrome dell'intestino irritabile con costipazione (IBS-C) e della costipazione idiopatica cronica (CIC). Queste condizioni causano sintomi come mal di stomaco, gonfiore e difficoltà nel passaggio delle feci. Il linaclotide appartiene a una classe di farmaci noti come agonisti della guanilato ciclasi-C, che agiscono stimolando il movimento del cibo e dei rifiuti attraverso il sistema digestivo.
Il linaclotide viene somministrato per via orale tramite capsule offerte in tre diversi dosaggi. È disponibile con i marchi Linzess e Constella.
Struttura del linaclotide e meccanismo d'azione
La formula chimica del Linaclotide è C59H79N15O21S6, e il suo peso molecolare è 1526.75 g/mol.
Il linaclotide è un agonista della guanilato ciclasi-C (GC-C) con il suo metabolita attivo che si lega al GCC e agisce localmente sulla superficie luminale dell'epitelio intestinale. L'attivazione di GC-C determina un aumento delle concentrazioni sia intracellulari che extracellulari di guanosina monofosfato ciclico (cGMP). Stimola la secrezione di cloruro e bicarbonato nel lume intestinale, principalmente attraverso l'attivazione del canale ionico del regolatore della conduttanza transmembrana della fibrosi cistica (CFTR). Successivamente, si traduce in un aumento del fluido intestinale e in un transito accelerato.
Impurità e sintesi del linaclotide
Viene preparato il linaclotide1 utilizzando il metodo di sintesi peptidica in fase solida2. Tuttavia, il prodotto grezzo può contenere impurità come peptidi sintetizzati in modo incompleto e disolfuri formati in modo errato. È fondamentale sviluppare metodi HPLC3 per l'analisi e la preparazione del Linaclotide per garantire la purezza del prodotto finale.
In Daicel, forniamo un certificato di analisi (CoA) da una struttura analitica conforme a cGMP per impurità di linaclotide, Ac-Linaclotide, Asp(7)-Linaclotide, Cys(1)-IMD-Linaclotide e Des-Tyr(14) -Linaclotide, insieme a dati di caratterizzazione completi tra cui 1H NMR, 13C NMR, IR, MASS e purezza HPLC. Su richiesta forniamo 13C-DEPT e CHN. Inoltre, forniamo un rapporto di caratterizzazione completo al momento della consegna. Daicel offre standard di linaclotide marcati con isotopi altamente puri nella ricerca bioanalitica e negli studi BA/BE con dati isotopici nel CoA.
Riferimenti
FAQ
Riferimenti
- Mark G. Currie, Sterling, Shalina Mahajan-Miklos, Angelika Fretzen, Li Jing Sun, Thea Norman, G. Todd Miln, Microbia Inc,US, “Metodi e composizioni per il trattamento dei disturbi gastrointestinali”, brevetto USA, US 7371727B2, 13 maggio 2008
- Gongora-Benitez, Miriam; Tulla-Puche, Judit; Paradis-Bas, Marta; Werbitzky, Oleg; Giraud, Matthieu; Albericio, Fernando, “Sintesi ottimizzata in fase solida Fmoc del peptide ricco di cisteina linaclotide”, Biopolymers, Volume: 96, Numero: 1, Pagine: 69-80,2011
- Altenhoener, Ulf, Lonza Ltd., Ironwood Pharmaceuticals, Inc., Svizzera, “Metodo per la preparazione del linaclotide” WO2014188011A2, 27 novembre 2014
Domande frequenti
Quali tecniche analitiche caratterizzano le impurità del linaclotide?
Varie tecniche analitiche che caratterizzano le impurità del linaclotide includono la cromatografia liquida-spettrometria di massa (LC-MS) e l'HPLC. Queste tecniche aiutano a confermare la struttura e la purezza delle impurità del linaclotide.
Come vengono purificate le impurità del linaclotide dopo la sintesi?
Le impurità del linaclotide vengono tipicamente purificate utilizzando varie tecniche come cromatografia, cristallizzazione o distillazione. Questi metodi aiutano a isolare e rimuovere le impurità dal prodotto finale.
Quali sono le condizioni di conservazione delle impurità del linaclotide?
Le impurità di linaclotide devono essere conservate in un luogo fresco e asciutto, lontano dalla luce e dall'umidità, in contenitori ermetici.
Perché le impurità del linaclotide sono essenziali durante lo sviluppo del farmaco?
Le impurità del linaclotide possono potenzialmente influenzare la sicurezza e l'efficacia del prodotto farmaceutico, portando a effetti avversi quali disturbi gastrointestinali, nausea, vomito o altri effetti sistemici. Identificare e quantificare le impurezze è utile durante lo sviluppo del farmaco.
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